Опыт и перспективы применения β-адреноблокатора Утеротон в практике ветеринарной медицины России

Автор статьи:

Сидоркин В. А., доктор ветеринарных наук, профессор Саратовского государственного аграрного университета им. Н. И. Вавилова

Введение

Определённая роль в снижении темпов развития скотоводства принадлежит бесплодию, в основе развития которого в эти физиологические периоды лежит функциональная недостаточность фетоплацентарной системы. Кроме того, общеизвестно, что в обеспечении процессов размножения животных на разных этапах их репродуктивного цикла очень важную роль играет сократительная способность матки. Снижение ее функциональной активности приводит к нарушению процессов оплодотворения, к патологии родового акта и послеродового периода в виде задержания последа, метритов и субинволюции матки. Поэтому для терапии и профилактики этих заболеваний многие исследователи, наряду с улучшением кормления и содержания беременных животных, рекомендуют применять различные средства миотропного действия: окситоцин, питуитрин и др. Однако данные литературы по эффективности их применения остаются весьма противоречивыми [6, 7, 8, 15].

При этом даже без схваток от действия экзогенного окситоцина и простагландинов происходит гипоксия плода еще утробе матери. Кроме того, периферический окситоцин, вводимый для стимуляции, вторгается в гармонию матери и плода как «непрошеный помощник». В отличие от природного, он не доходит ни до мозга матери, ни до мозга плода, а просто имитирует физиологическую часть родового процесса, вызывая чрезмерно резкие, частые и, соответственно, болезненные схватки. В результате таких схваток плод получает меньше кислорода, а мать быстрее устаёт, поскольку не успевает отдохнуть в паузах между ними. Из-за того, что схватки более резкие, растет риск разрывов матки и смертельно опасного маточного кровотечения [1, 15].

Нерациональное и научно-необоснованное использование экзогенных гормональных средств, в том числе и окситоцина, зачастую приводит к половой ацикличности, возникновению "тихой охоты", развитию прохолостов и удлинению сервис-периодов. Это связано с большими экономическими потерями за счет снижения выхода телят и производства мяса в целом [2].

В регуляции сокращений матки большое значение имеют адренергетические механизмы. При воздействии на организм животных любых стрессогенных факторов, особенно во время осеменения, родов и в первые часы послеродового периода, катехоламины, выделяемые в большом количестве надпочечниками, вступая в контакт с b - адренорецепторами и возбуждая их, тормозят моторику матки. Из этого следует, что блокада b - рецепторов снимет эффект действия катехоламинов и приведет к активизации сократительной функции матки. b - адреноблокаторы параллельно повышают чувствительность матки к утеротоническим веществам (окситоцину, серотонину, ацетилхолину, простагландинам). Данный факт обосновывает целесообразность применения b - адренолитиков в клинической ветеринарной практике в качестве средств, усиливающих сократительную деятельность матки и нормализующих воспроизводительную функцию животных. [9, 13, 14].

Многочисленные исследования, проведенные на крупном рогатом скоте и лошадях, позволяют сделать обоснованные заключения о том, что данные препараты обладают достаточно высокой миотропной активностью, хорошей лечебно-профилактической эффективностью при различных патологиях репродуктивной системы. Кроме того, установлено повышение оплодотворяемости самок после однократного применения утеротонических веществ: у коров на 17-25%, кобыл – на 12-15% [11-14, 19-22].

Опыт применения препарата Утеротон в России

Впервые b - адреноблокаторы на территории России с успехом были испытаны в конце 90-х годов прошлого столетия. В 1999 году в ЗАО "Нита-Фарм" (Саратов) впервые в Российской Федерации был разработан отечественный b - адреноблокатор на основе пропранолола гидрохлорида – препарат Утеротон. На начальном этапе необходимо было провести сравнительные испытания Утеротона и его зарубежного аналога. Такие исследования, проведенные в 1999-2000 годах, отражены в опытах В.А. Сидоркина (2001) и А.Г. Нежданова с соавторами (2001). Исследователями показано, что препараты b -адреноблокаторного действия: Утеротоник (Польша) и Утеротон (Россия), обладают одинаково высокой миотропной активностью. [9, 17].

В 2000-2005 годах В.А. Сидоркиным, В.Г. Гавриш и А.Г. Неждановым была изучена биологическая активность препарата "Утеротон" при задержании последа у коров. По результатам предварительного опыта на 36 помесных коровах (3-я лактация, масса 550±25 кг, среднегодовой удой 4500-6000 л) установлено, что при назначении препарата "Утеротон" терапевтическая эффективность составила 58%, что на 28% выше, чем от сочетанного применения Эстрофана и Окситоцина. Среди животных, получавших Утеротон в послеродовый период, заболеваемость эндометритом и субинволюцией матки оказалась ниже на 15,7%. Производственные испытания, проведенные на базе хозяйств различных регионов России (Волгоградская, Воронежская, Новосибирская, Саратовская области и Краснодарский край) более чем на 1500 коровах полностью подтвердили эти предварительные данные [16-19].

К.А. Лободин (2009) в своих научно - производственных опытах подтвердил высокую эффективность Утеротона при задержании последа, введение которого коровам (п=25) обеспечило его отделение у 56% животных. При назначении 40 ед. Окситоцина в сочетании с 2 мл Эстрофана (п=25) отделение последа зарегистрировано только у 32% коров. То есть, терапевтический эффект Утеротона оказался выше Окситоцина и Эстрофана в 1,7 раза [4].

Некоторые авторы сообщают, что использование внутриматочных суппозиториев в комплексе с препаратом «Утеротон» с профилактической целью после оперативного отделения последа способствует более интенсивному завершению инволюционных процессов в матке, профилактирует развитие острых эндометритов, повышает оплодотворяемость на 8,1-12,48 % и сокращает продолжительность бесплодия на 9,8 -13,1 дней [5, 19].

А.И. Попов (2006) рекомендовал для профилактики задержания последа применять сочетанное введение Утеротона и озонированного физиологического раствора (ОФР), которое гораздо эффективнее, чем применение ОФР в комплексе с Окситоцином. Так, например, по данным автора сочетанное введение ОФР с окситоцином и ОФР с Утеротоном позволяет снизить риск заболеваемости коров на 8,3% и 16,7%, сократить срок бесплодия на 13,4 и 19,9 дня и коэффициент оплодотворения на 0,2 и 0,5 соответственно [10].

Утеротон является высокоэффективным средством профилактики различных послеродовых осложнений у самок крупного рогатого скота. Подтверждением тому также могут служить результаты опытов, проведенных на базе ряда хозяйств Саратовской и Новосибирской областей на 336 коровах разных пород, которых включали в опыт в течение 2-х первых часов после завершения физиологических родов.

Таблица 1.. Эффективность применения Утеротона для профилактики субинволюции матки и послеродовых эндометритов

Установлено, что однократное введение препарата Утеротон в дозе10 мл на животное в течение первых часов после родов снижает заболеваемость коров субинволюцией матки, по сравнению с отрицательным контролем в 2,6 раза, а Окситоцином в 1,9 раза. Одновременно в 2,7 и 1,8 раза соответственно снижается процент коров, заболевших послеродовыми эндометритами [179, 18].

Для лечения послеродовых эндометритов рекомендовано применение Утеротона в комплексе с симптоматическими средствами (антибиотики, внутриматочные препараты и т.д.). Как показывает накопленный опыт работы, наиболее эффективным в достижении этой цели является трехкратное введение Утеротона, причем возможны разные схемы применения: либо ежедневно введение в течение трех дней подряд, либо на 1-е, 3-и и 7-е сутки после начала лечения [5, 19].

Препарат Утеротон с успехом испытан рядом авторов и на свиньях – в частности с целью профилактики и лечения синдрома ММА (метрит – мастит - агалактия) [3, 18, 19].

Так, В.А. Сидоркин, В.Г. Гавриш (2005) проводили свои эксперименты на базе племенных свиноводческих ферм ФГУП ОПХ ПЗ "Ленинский путь" Новокубанского района Краснодарского края и ГП «Горновский завод спецжелезобетона» Тогучинского района Новосибирской области. По данным ветеринарной отчетности "синдром ММА" регистрировался в среднем у 3,9±0,8% свиноматок, в результате чего хозяйство ежегодно недополучало по 170-210 поросят. В результате изучения профилактической эффективности Утеротона установили, что однократное введение препарата сразу после родов (в течение 2-х первых часов) позволяет в 1,7 -2,0 раза снизить заболеваемость свиноматок "синдромом ММА". Следует также отметить, что доза 10мл / животное являлась для свиноматок явно избыточной, так как она вызывала нежелательные эффекты – более 50% животных, находясь в подсосном периоде, преждевременно приходили в охоту. Поэтому, с целью профилактики "синдрома ММА" авторы рекомендуют использование Утеротона свиноматкам только в дозе 5 мл на животное. Более высокие дозы, однако, могут быть приемлемы при стимуляции воспроизводительных функций организма животных[18, 19].

Комплексное лечение свиноматок, заболевших "синдромом ММА" показало, что трехкратное применение Утеротона в тех же дозах в совокупности с симптоматической терапией (антибактериальные препараты) позволяет увеличить процент выздоровления животных на 11,9 % при одновременном сокращении курса лечения на 4,4 дня[19].

Применение йодсодержащих средств (Йодопена и Септогеля) в сочетании с Утеротоном также является эффективным приемом в терапии ММА у свиноматок. В проведенных А.Г. Ключниковым (2008) опытах на лечение свиноматок с синдромом ММА затрачивалось 2 дня, клиническое выздоровление наступало в среднем за 3,85 дня и выздоравливало 98% свиноматок. При этом экономическая эффективность такого применения на 1 рубль затрат составляет 6,43 рубля, что значительно превышает показатели других способов лечения (5% суспензия Фуразолидона, а также Окситоцин и Бициллин 3) [3].

Известно, что технологические приемы, используемые при искусственном осеменении, оказывают стрессовое воздействие на организм животных и способствуют выделению из надпочечников адреналина, который блокирует выделение окситоцина гипофизом. Вследствие этого ослабляется моторика матки, снижается отрицательное давление в ее полости и затрудняется продвижение спермиев к месту оплодотворения яйцеклетки, что негативно отражается на результатах осеменения. В этой связи перспективным является еще одно направление использования препарата Утеротон – применение его с целью повышения оплодотворяемости животных. Вводится он за 15-30 минут до проведения искусственного или естественного осеменения в дозе уже 5,0 мл/голову для коров и 1 мл/животное - для овец. Препарат подготавливает родовые пути к продвижению по ним спермиев и созданию благоприятной среды для них, что в конечном итоге позволяет повысить оплодотворяемость животных при первом осеменении на 20-30%. Подтверждением тому могут служить эксперименты, проведенные рядом авторов, как на крупном, так и на мелком рогатом скоте [4, 16, 18].

В.А. Сидоркин с соавторами (2005) провели изучение влияния препарата Утеротон на оплодотворяемость самок на 402 коровах разных пород. Результаты опытов представлены в таблице 2.

Таблица 2.. Эффективность применения Утеротона для повышения оплодотворяемости коров

Из приведенных в таблице данных следует, что введение Утеротона повышает оплодотворяемость коров более чем на 20% (20,2-22,6) по сравнению с контролем. При этом результаты аналогичны как при дозе 5 мл, так и 10 мл/животное. Одновременно отмечено, что эффективность препарата несколько выше, если его назначают при втором и более осеменении, а также в зимне-стойловый период[18].

Влияние назначения Утеротона за 15-30 мин до осеменения на оплодотворяемость изучено также К.А. Лободиным (2010), который установил, что ведение Утеротона в дозе 10 мл повышает результативность осеменения коров на 19,4% по сравнению с контролем (56,2%), а в дозе 5 мл - на 17,0 % (53,8%). А сочетанное применение Утеротона с Сурфагоном повышает оплодотворяемость коров в 1,6 раза [4].

В.А. Сидоркин, Н.К. Сулиз (2005) провели эксперименты по изучению влияния Утеротона на оплодотворяемость овец. Под опыт была взята отара овцематок (n=622), которым в период осеменения применяли препарат Утеротон в дозе 1 мл/голову за 20-30 минут до проведения искусственного осеменения однократно. В результате проведенных исследований авторы установили, что овцематки, которым в период осеменения применяли препарат «Утеротон» в основном плодотворно осеменялись в первую же охоту, а процент перегулов по сравнению со средними по хозяйству данными резко снижался (49 голов в подопытной отаре против 105-147 голов в остальных отарах). При учете результатов эксперимента во время окота установлено, что плодовитость (процент выхода ягнят на 100 овцематок) составила 162, 137 и 129 % соответственно в опытной группе, в среднем по отделению и в среднем по хозяйству. Анализ полученных данных свидетельствует о повышении плодовитости подопытных животных на 25-33%. Кроме того, несмотря на недостаточное и несбалансированное кормление подсосных овцематок, в экспериментальной отаре получено 118 % деловых ягнят (ягнят после отбивки), а в среднем по хозяйству – 95-103 % [16].

Заключение

Таким образом, по результатам приведенных исследований можно сделать следующие выводы:

1. Назначение Утеротона в дозе 10 мл на животное повышает функциональную активность матки в 2,5-3,3 раза, что обусловливает отхождение плодных оболочек в течение 1-4 часов. При этом сокращения матки более мягкие и в 1,8-2,2 раза более продолжительные, чем при введении экзогенного Окситоцина.

2. Терапевтическая эффективность Утеротона в дозе 10 мл на животное при лечении задержания последа составляет от 58% до 90%, что на 28-43% выше, чем от сочетанного применения Эстрофана и Окситоцина или отдельного применения Окситоцина.

3. Однократное введение препарата Утеротон в тех же дозах в течение первых часов после родов снижает заболеваемость коров субинволюцией матки, по сравнению с отрицательным контролем в 2,6 раза, а Окситоцином – в 1,9 раза. Одновременно в 2,7 и 1.8 раза соответственно снижается процент коров, заболевших послеродовыми эндометритами.

4. Наиболее эффективным для лечения послеродовых эндометритов в комплексе с симптоматическими средствами (антибиотики, внутриматочные препараты и т.д.) является трехкратное применение Утеротона. При этом возможны разные схемы применения: либо ежедневно в течение трех дней подряд, либо на 1-е, 3-и и 7-е сутки после начала лечения.

5. При совместном применении с Утеротоном происходит увеличение эффективности применения внутриматочных средств на 25 % по сравнению с Окситоцином. При этом в 1,5-1,9 раза возрастает окупаемость лечебных мероприятий.

6. Однократное введение препарата свиноматкам сразу после родов (в течение 2-х первых часов) в дозе 5 мл на животное позволяет в 1,7 -2,0 раза снизить заболеваемость свиноматок "синдромом ММА". Комплексное лечение свиноматок, заболевших "синдромом ММА" при применении Утеротона в тех же дозах в совокупности с симптоматической терапией позволяет увеличить процент выздоровления животных на 11,9 %, при одновременном сокращении курса лечения на 4,4 дня.

7. В отличие от Окситоцина, который не рекомендуется применять для повышения оплодотворяемости животных, однократное применение препарата "Утеротон" в дозе 5 мл для коров и 1 мл для овцематок существенно повышает плодотворность осеменения самок (20,2- 24,6% для коров и 25-33% для овец).

EXPERIENCE AND APPLICATION PROSPECTS β – ADRENOBLOKATORA "UTEROTON" IN PRACTICE OF VETERINARY MEDICINE OF RUSSIA

Sidorkin V.A. – doctor of veterinary sciences, professor –JSC Nita-Farm, Saratov

Summary. Thus, application of domestic β - adrenolitic to Uteroton when carrying out treatment-and-prophylactic actions in animal husbandry gives undoubted advantages in comparison with Oxytocin, and the preparation deserves further widespread introduction in clinical obstetric and gynecologic practice. Besides, single application of a preparation significantly increases fruitfulness of insemination of females, and expediency of its broad application in veterinary obstetric practice as medical and a prophylactic, and also means raising fertility of animals, doesn't raise doubts.

Литература

1. Абрамченко В. В. Простагландины и антигестагены в акушерстве и гинекологии. – Петрозаводск, 2003г. – 123с.
2. Горлов И. Ф. Современный метод интенсификации воспроизводительной функции коров // Ветеринария. – 2012. – №7. – С.43-44.
3. Лободин К. А. Применение препарата Утеротон для коррекции воспроизводительной функции молочных коров // Современные проблемы ветеринарного обеспечения репродуктивного здоровья животных. Матер. междунар. науч.-практ. конф. - Воронеж, 2009. - С.415-418.
4. Лободин К. А. Репродуктивное здоровье высокопродуктивных молочных коров красно-пестрой породы и биотехнологические методы его коррекции. – Автореф. дисс. доктора наук. – Санкт-Петербург. – 2010. – 36с.
5. Маркелов О. В. Лечебно-профилактическая эффективность гинекологических суппозиториев "Метрасул" при послеродовом эндометрите коров. – Автореф. дисс. канд. наук. – Ульяновск. – 2003. – 19с.
6. Мисайлов В. Д. Роль половых стероидов и окситоцина в регуляции сократительной функции матки и разработка способов терапии и профилактики некоторых акушерских болезней у коров и свиней: Автореф. дис. докт. вет. наук. Воронеж, 1990. - 52 с.
7. Нежданов А.Г. Физиологические основы профилактики симптоматического бесплодия. – Воронеж, 1987. - 39 с.
8. Нежданов А. Г. Новые фармакологические средства для животноводства и ветеринарии / А. Г. Нежданов, С.В. Советкин, К. А. Лободин – Краснодар, 2001.- С.95-96.
9. Нежданов А. Г. Бета-адреноблокаторы для профилактики послеродовых осложнений и повышения оплодотворяемости коров / А.Г. Нежданов, В.А.Сафонов, К.А. Лободин, С.В. Советкин // Ветеринария, 2001; N 8. - С. 32-35.
10. Попов А. И. Совершенствование фармакопрофилактики и фармакотерапии задержания последа у коров с использованием озонированного изотонического раствора хлорида натрия. – Автореф. дисс. канд. наук. – Киров. – 2006. – 20с.
11. Раулушкевич С. Клинические и лабораторные исследования препарата «Утеротоник-Польфа» на послеродовую инволюцию матки у коров / С.Раулушкевич, Ю.Дейнека, 3. Самборский //Новости ветеринарной фармации и медицины.- 1991. № 2.- С. 34-40.
12. Раулушкевич С., Дейнека Ю. Влияние блокирования бета-адренергического рецептора на инволюцию матки у коров после родов //Новости ветеринарной фармации и медицины,- 1989,- № 1.-С. 22-25.
13. Раулушкевич С., Дейнека Ю. Изучение оплодотворяющей активности препарата «Утеротоник-Польфа» Новости ветеринарной фармации и медицины, - 1991, №2 - С.60-63.
14. Сафонов В. А. Влияние препарата утеротоник на сократительную функцию матки и послеродовую инволюцию половых органов // Автореф. дисс. канд. наук. – Воронеж, 2000. - 22 с.
15. Сидоркин В. А. Утеротон – действует мягче и эффективнее // Сельские новости (Новосибирск). – №11. – 2001. – С.29–30.
16. Сидоркин В. А. , Сулиз Н. К. Перспективы применения β–адреноблокаторов в овцеводстве // Ветеринария Поволжья. – №3 (6). – 2003. – С.9-10.
17. Сидоркин В. А., Гавриш В. Г. Опыт применения β – адреноблокаторов в акушерско–гинекологической практике // Вестник Новосибирского ГАУ. – 2005. – №2. – С. 55–60.
18. Сидоркин В .А. Опыт применения препарата «Утеротон» в акушерско-гинекологической практике / В. А. Сидоркин, А. В. Егунова, В. Г. Гавриш, А. Г Нежданов, К. А. Лободин // Матер. междун. научно–практической. конф: "Актуальные проблемы болезней органов размножения и молочной железы у животных", посвященной 35-летию ВНИВИПФиТ. Воронеж. – 2005. – С.299–305.
19. Сидоркин В. А. Современный подход к проблеме «синдрома ММА» у свиноматок / В. А. Сидоркин, К. А. Якунин, О. А. Клищенко / Свиноводство. – 2007. – №4. – С.31-32.
20. Kotowski К., SzromA. ObserwacjeklinicznenadprzydatnosciauterotonicPolfawograniczeniusyndromuMMAuloch // Med. weter. - 1996. - R. 55, №12. - S. 780-782.
21. Sobiraj A., Hermulheim A. Einfluss verschiedener Uterotonica auf den Nachgebursabgang bei Rindern nach konservativenund operativen geburtshilflichen Eingriffen // Tierarztl. Umsch. 1998. - Jg. 53, № 7. - S. 392-399.
22. Wawron W., Krzyzanowski J. Wplyw podawania prepapatu utero-tonic Polfa na czas trwania porodu u swin oraz liczbe martwo urodzonych pro-siat // Med. weter. - 1996. - R. 52, № 5. - S. 309-310.