Комплексная терапия маститов коров и ММА-синдрома свиней

В настоящих рекомендациях освещены вопросы комплексной терапии воспаления молочной железы коров и свиней с использованием антибактериальных средств и НПВС.

Пособие предназначено для врачей ветеринарной медицины, студентов и молодых специалистов, сотрудников ведомственных и частных животноводческих хозяйств.

• НПВС – нестероидное (ые) противовоспалительное (ые) средство (а);
• ММА – метрит-мастит-агалактия;
• ДВ – действующее вещество;
• м. ж. – масса животного;
• п/к – подкожно;
• в/м – внутримышечно;
• ч/з – через;
• ч – час.

ВВЕДЕНИЕ

Воспаление молочной железы (мастит) является широко распространенным заболеванием продуктивных животных и представляет серьезную хозяйственно-экономическую проблему. Ущерб от заболевания обусловлен не только краткосрочными затратами, связанными с лечением и снижением продуктивности, но и расстройством функции молокообразования в будущем и преждевременной выбраковкой животных. Важным фактором является то, что маститы и синдром ММА - одна из причин массовых желудочно-кишечных заболеваний и гибели молодняка в раннем возрасте.

На тему маститов имеются многочисленные труды, связанные с вопросами этиологии, патогенеза, клиники, диагностики, терапии и профилактики. К ним относятся классические учебники [1 - 24], методические пособия и рекомендации [25 - 32], статьи и т. п. С учетом такой обширной библиографии, тема маститов достаточно хорошо изучена и освещена. Поэтому в данном пособии кратко изложены основные принципы терапии воспаления молочных желез, а основное внимание уделяется описанию экспериментального подтверждения терапевтической эффективности лечения маститов коров и ММА-синдрома свиней с помощью антибиотиков и НПВС Флунекс.

1. ТЕРАПИЯ ВОСПАЛЕНИЯ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

Принцип терапии воспаления основывается на комплексном применении этиотропных, патогенетических, симптоматических и саногенетических средств (схема 1).

Основной причиной воспалений молочной железы является размножение различных микроорганизмов (бактерий, микоплазм, вирусов и т.п.) как в отдельности, так и в ассоциациях на фоне снижения у животных общей и местной неспецифической резистентности с последующей интоксикацией организма.

Поэтому для этиотропной терапии традиционно применяют противомикробные препараты: антибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны.

Все изменения, появившиеся в молочной железе, не могут быть ликвидированы только противомикробными средствами. Поэтому, как правило, в комплексной терапии воспаления проводят патогенетическую терапию, направленную на ослабление или ликвидацию трофических расстройств и нарушений функций организма. Восстановление возможно только после нормализации сложных нейрососудистых взаимоотношений и трофики. Для этого применяют глюкокортикоиды, ингибиторы циклооксигеназы (НПВС), антигистаминные средства, применение новокаиновых блокад будет эффективным в тех случаях, когда воспаление молочной железы не вызвало необратимых процессов: некрозов, гангрены, атрофии и индурации вымени.

В качестве симптоматического лечения используют противовоспалительные препараты, обладающие жаропонижающим и анальгезирующим действием.

Примером саногенетической терапии может быть применение различных методов и средств, активизирующих репаративные процессы и повышающих адаптивные и резистогенные возможности организма, а также восстанавливающие нарушенные метаболические, морфологические и физиологические процессы. Для этого могут быть использованы различные лекарственные средства: витамины, средства для нормализации обмена веществ и др.

В качестве средства патогенетической терапии воспаления молочной железы мы рекомендуем нестероидное противовоспалительное средство Флунекс, содержащее в 1 мл 50 мг флуниксина меглумина. ДВ препарата является неселективным ингибитором циклооксигеназ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), угнетающим синтез простагландинов Е2 – медиаторов воспаления, что обуславливает его противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее и антитоксическое действие.

Схема 1 - Составляющие комплексной терапии воспаления молочных желез

2. ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ НПВС ПРИ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ МАСТИТА У КОРОВ И СИНДРОМА ММА У СВИНЕЙ

Традиционно нестероидные противовоспалительные препараты с флуниксином назначают в терапевтической дозе 2,2 мг/кг массы тела, однако в литературе имеются данные по фармакокинетике флуниксина в дозе 1,1 мг/кг массы тела [33 - 36]. Авторы этих работ не обнаружили существенной разницы в фармакокинетических параметрах флуниксина меглумина при применении в терапевтической и сниженной дозах.

Установлено [37], что при использовании флуниксина меглумина в терапевтической и сниженной дозах в течение 15 часов происходит идентичное угнетение в сыворотке крови и экссудате синтеза тромбоксанов и простагландинов, ответственных за возникновение воспаления.

В следующих ниже разделах описаны результаты практических исследований, полученных при оптимизации традиционной терапии и применение препарата Флунекс в терапевтической (2,2 мг/кг массы тела) и в сниженной (1,1 мг/кг массы тела) дозах при разной кратности.

2.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Мастит у коров. Диагноз ставили на основании результатов ежедневной диагностики молока на утренней и вечерней дойке при помощи теста «Кенотест» (Бельгия, CID LINES) (рис. 1, 2), клинических признаков и гематологических исследований. По этим же критериям в течение всего эксперимента оценивали эффективность лечения маститов.

Рис. 1 – Отбор проб молока коров для исследования [38]

Рис. 2 – Исследования молока коров экспресс-методом при:

а)–д) –гнойно-катаральном мастите; е) – субклиническом мастите

При субклиническом мастите общее состояние животного без видимых изменений. У коров, больных гнойно-катаральным маститом, фиксировали гиперемию, отёчность, наличие уплотнений, набухание, болезненность и перекос четвертей вымени (рис. 3).

Рис. 3 – Перекос четвертей вымени у коров

Заключительный контроль состояния вымени при помощи экспресс - теста осуществляли в течение трех недель после клинического выздоровления животных. Забор крови в каждой группе животных осуществляли до применения препаратов, через 24 часа после применения, а также на день выздоровления через 96 часов. Морфологический состав периферической крови исследовали с использованием гематологического анализатора Arcus фирмы Diatron (Австрия). Биохимические показатели сыворотки крови оценивали с использованием биохимического анализатора Clima 15 фирмы RAL (Испания).

Комплексная терапия маститов коров включала применение препаратов производства компании NITA-FARM: антибиотика без ограничений по молоку - Цефтонит [39 - 41] и повышающего эффективность антибиотикотерапии НПВС - Флунекс [42 - 44]. Препарат Цефтонит содержит в качестве действующего вещества 50 мг/мл цефтиофура, а Флунекс - 50 мг/мл флуниксина [41].

Синдром ММА у свиней. Диагностика и оценка эффективности лечения проводилась на основании клинических признаков и результатов лабораторного исследования секрета из влагалища и молочных желез. При клиническом исследовании обнаружены симптомы интоксикации: животные вялые, стараются больше лежать, температура тела повышена в среднем на 0,2-0,4°С от физиологической нормы, волосяной покров взъерошен, наблюдается тремор скелетной мускулатуры. Местные изменения: отмечались слизистые красноватые выделения из влагалища, молочные пакеты болезненны при пальпации, выделения из сосков отсутствуют, свиноматки не подпускают поросят к соскам.

Терапия синдрома ММА включала применение антибиотиков Амоксициллин 150 или Флорокс в комплексе с НПВС - Флунекс. Антибиотики применяли согласно инструкции, а препарат Флунекс в сниженной по сравнению с инструкцией по применению дозе 1 мл/45 кг через 48 часов [44]. Для восстановления лактации свиноматкам применяли окситоцин или препарат Утеротон. Сохранность помета поросят в контрольных и опытных группах составила 100%.

2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ОПТИМИЗАЦИИ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ КОРОВ ПРИ МАСТИТАХ

Работа по оптимизации терапии коров при маститах выполнена в октябре 2012 года на базе ОАО «Волга» Марксовского района Саратовской области.

Для проведения эксперимента использовали коров дойного стада черно-пестрой породы средней массой 450-550 кг в возрасте от 2-х до 5 лет с диагнозом клинический и субклинический маститы. По принципу аналогов с учетом диагноза были сформированы 4 группы животных - одна контрольная и 3 опытных, по 10 голов в каждой. Препараты вводили парентерально согласно схеме, представленной в таблице 1.

Таблица 1. Схема применения препаратов при терапии маститов коров

* согласно инструкции

В таблице 2 и на рисунке 4 представлены сравнительные результаты выздоровления коров при маститах.

Таблица 2 – Результаты выздоровления коров при комплексной терапии препаратами Цефтонит и Флунекс (n = 10, Р = 0,95)

* количество соматических клеток в 1 см3 от 0 до 170000

** согласно инструкции

Рис. 4 - Результаты оптимизации терапии маститов коров

Поскольку при субклиническом мастите местные изменения вымени отсутствуют, оценку эффективности комплексного лечения проводили по показателям экспресс-теста – количества соматических клеток в 1 см3 молока.

Этот показатель, как видно из таблицы 2 и рисунка 4, наиболее быстро нормализовался при трехкратном применении препарата Цефтонит в комплексе с препаратом Флунекс, используемым трехкратно через 24 часа в дозе 2 мл/45 кг или в дозе 1 мл/45 кг. Такое применение позволило получить пригодное для использования молоко и здоровых животных на сутки раньше, чем при лечении одним антибиотиком.

При комплексной терапии гнойно-катарального мастита антибиотиком и НПВС положительная динамика проявляется в среднем на 10 часов раньше после начала лечения, чем при терапии одним антибиотиком (табл. 2, рис. 4). При этом отмечается уменьшение уплотнений, отёчности и болезненности вымени, а количество соматических клеток в молоке снижается до нормы на 1-2 суток раньше, чем при монотерапии. Сроки выздоровления животных при использовании комплексной терапии также сокращаются на 0,5 - 1,5 суток.

По сравнению с традиционным применением препарата Флунекс в опытной группе 2, дополнительное снижение доз и кратности в опытных группах 3 и 4 позволяет получить аналогичные терапевтические эффекты, но при этом уменьшить ветеринарные затраты на проводимую терапию (табл. 2, рис. 4).

В таблице 3 представлена динамика некоторых гомеостатических показателей состояния организма коров относительно начальных значений.

Сравнительный анализ клинических и биохимических показателей крови животных контрольной и опытных групп показал, что гепато- и нефротоксичность у исследуемых препаратов отсутствуют. Лейкоцитоз, наблюдаемый у коров с разными формами мастита до начала эксперимента, после лечения уменьшился во всех группах, что свидетельствует о затухании воспалительного процесса в организме. Максимальное снижение лейкоцитоза (на 74%) зафиксировано в третьей группе. Уменьшение воспаления подтверждает и нормализация содержания лимфоцитов в крови.

Таблица 3 - Некоторые* усредненные гомеостатические показатели (n = 10, Р = 0,95)

* Остальные показатели крови и сыворотки не изменяются, только наблюдаются незначительные колебания по сравнению с начальными значениями в пределах физиологической нормы

Следует отметить, что на протяжении всего эксперимента в крови подопытных животных во всех группах наблюдали повышение количества гранулоцитов (на 50 – 142,9 %), моноцитов и эозинофилов (на 122,2 – 140%). Вероятно, это является результатом воздействия на организм незначительного сенсибилизирующего фактора, не связанного с заболеванием и проводимой терапией. Этот факт зафиксирован и в предыдущих исследованиях [10 - 12].

При оценке относительных изменений показателей крови больных коров установили, что скорость затухания воспалительного процесса была наибольшей в третьей и четвертой опытных группах, т.е. при уменьшении доз и кратности применения НПВС (табл.3).

Таким образом, комплексную терапию коров, больных маститами, с использованием антибиотика Цефтонит и НПВС Флунекс, можно оптимизировать за счет снижения доз и кратности применения последнего.

Рекомендуется при комплексной терапии маститов антибиотиком Цефтонит использовать препарат Флунекс в дозе 1,1 мг/кг м. ж. через 24 или 48 часов в зависимости от тяжести заболевания. При этом необходимость оптимизации такой противовоспалительной терапии и её преимущества должны быть оценены и взвешены ветеринарным врачом с учетом поставленного диагноза, степени тяжести заболевания и динамики ответной реакции животных на проводимую терапию.

2.3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ НПВС ФЛУНЕКС В СНИЖЕННЫХ ДОЗАХ ПРИ ЛЕЧЕНИИ КОРОВ, БОЛЬНЫХ МАСТИТАМИ

Эффективность терапии коров с субклиническим и клиническим маститами была исследована на базе ФГПУ Учебно-опытное хозяйство «Муммовское» Московской сельскохозяйственной академии имени К.А. Тимирязева, Аткарского района Саратовской области и ЗАО «Зоринское» Марксовского района Саратовской области в октябре - ноябре 2012 года.

Для проведения эксперимента в обоих хозяйствах использовали коров дойного стада черно-пестрой породы средней массой 450-550 кг в возрасте от 2-х до 5 лет с диагнозом клинический и субклинический маститы. По принципу аналогов в каждом хозяйстве с учетом диагноза были сформированы 2 группы животных - контрольная и опытная, по 15 голов в каждой. Всего в эксперименте участвовали 60 животных: 30 голов с диагнозом субклинический мастит и 30 голов с диагнозом гнойно-катаральный мастит. Препараты вводили парентерально: в контрольной группе Цефтонит - подкожно с левой или правой стороны в области шеи в дозе 1 мл на 50 кг массы тела животного, ежедневно в течение четырех дней подряд; в опытной группе Цефтонит применяли в комплексе с препаратом Флунекс - внутримышечно в область крупа в сниженной дозе 1 мл на 45 кг массы тела животного, двукратно с интервалом 48 часов.

Сравнительные результаты выздоровления коров при разных формах маститов представлены на рисунках 5- 7.

Рис. 5 – Результаты выздоровления коров при субклиническом мастите (n = 15, Р = 0,95): * - количество соматических клеток в 1 см3 от 0 до 170000

Как видно из рисунка 5, после применения антибиотика Цефтонит при субклиническом мастите у коров количество соматических клеток в 1 мл молока соответствует норме на 3 сутки. Уплотнения и болезненность вымени при этом отсутствовали. Аналогичные показатели были отмечены уже на вторые сутки при комплексной терапии препаратами Цефтонит и Флунекс, которая позволила сократить сроки выздоровления на 1 сутки (рис. 5, 7).

Положительную динамику при совместном применении препаратов Цефтонит и Флунекс при гнойно-катаральных маститах у коров отмечали быстрее в среднем на 9 - 10 часов после начала лечения, чем при монотерапии препаратом Цефтонит (рис. 6, 7). При этом у коров фиксировали уменьшение уплотнения, отёчности и болезненности вымени. Положительная динамика подтверждается дополнительно нормализацией количества соматических клеток в молоке, которое фиксировали при комплексной терапии с НПВС на 1 сутки раньше (рис. 6, 7), чем при монотерапии одним антибиотиком. Отмечено, что совместное применение при лечении коров, больных маститами, препаратов Цефтонит и Флунекс в сниженной дозировке позволяет сократить сроки выздоровления при гнойно-катаральном мастите на 12 часов, по сравнению с терапией одним препаратом Цефтонит (рис. 6, 7).

Рис. 7 - Результаты терапии маститов коров

Сравнительным анализом крови животных контрольной и опытной групп установлено, что показатели красной крови гемоглобин и эритроциты практически не изменяются, наблюдаются незначительные колебания по сравнению с начальными значениями. Показатели лейкоцитов в обеих группах претерпевают следующие изменения: в контрольной группе применение препарата Цефтонит привело к снижению лейкоцитов с 13,73 до 9,50 × 109/л, а в опытной - с 11,32 × 109/л до 9,50 × 109/л. Это свидетельствует о положительной динамике заболевания, в частности, о снижении острого воспалительного процесса в организме животных.

При анализе биохимических показателей обнаружено повышение ферментативной активности (показатели аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы), не превышающее значения физиологических норм. Различия по остальным биохимическим показателям между группами животных отсутствуют и находятся в пределах физиологических норм.

Таким образом, по результатам анализа крови установлено, что препарат Цефтонит, применяемый индивидуально или в комплексе с препаратом Флунекс в дозе 1 мл/45 кг через 48 часов двукратно не вызывает побочных действий, в частности не проявляет гепато- и нефротоксичности. 

2.4. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ НПВС ФЛУНЕКС В СНИЖЕННЫХ ДОЗАХ ПРИ ТЕРАПИИ СВИНЕЙ С СИНДРОМОМ ММА

Исследования проводили на базе ООО «Время» Энгельсского района Саратовской области. В указанном хозяйстве использовали свиноматок крупной белой породы в возрасте 1,5-2 лет, средней живой массой 250 кг с диагнозом ММА-синдром. Животные были сформированы в группы по принципу аналогов с учетом диагноза, породы, возраста, живого веса, условий кормления и содержания.

Для проведения эксперимента на каждую схему лечения были сформированы по 2 группы животных – контрольная и опытная. К каждой группе относили 5 клеток индивидуального содержания, в которых размещали по 2 головы.

В зависимости от схемы лечения, в контрольных группах применяли препараты Амоксициллин 150 или Флорокс, а в опытных проводили комплексное лечение с помощью одноименных антибиотиков и препарата Флунекс. Наблюдение за животными осуществляли в течение 5 дней. Схемы лечения, дозировка и способ введения препаратов отражены в таблице 4.

Таблица 4 – Схема применения препаратов при лечении свиноматок с синдромом ММА

По результатам проведенной терапии получены результаты, обобщенные на рисунках 8 - 11.

Как видно из рисунка 8, при лечении по схеме I температура тела животных превышала рамки физиологических норм только в опытной группе, но уже через 30 минут после комплексной терапии она понизилась и до конца эксперимента находилась в границах нормы.

При лечении ММА-синдрома по схеме II температура тела животных превышала рамки физиологических норм в обеих группах. Лечение только антибиотиком Амоксициллин 150 в контрольной группе привело к снижению температуры через 1 час, а комплексная терапия в опытной группе позволила снизить температуру до нормы уже через 30 минут. По сравнению с монотерапией антибиотиком, комплексная терапия приводила к более интенсивному понижению температуры (рис. 9).

Сравнительную оценку эффективности лечения только антибиотиками и в комплексе с нестероидным противовоспалительным препаратом Флунекс проводили по изменениям в клинической картине синдрома ММА и фиксацией времени улучшения общего состояния свиней (рис. 10) и времени выздоровления (рис. 11).

По результатам лечения отмечено (рис. 10), что в контрольной группе с использованием препаратов Флорокс и Амоксициллин 150 общее состояние свиноматок улучшилось в течение первых суток, однако исчезновение угнетения и появление аппетита было отмечено только через 36 часов (схема I) и 12 - 24 часа (схема II). Клинические проявления ММА-синдрома при этом практически исчезли, за исключением небольшого количества слизистых выделений из влагалища и сохранения небольших признаков воспаления в области некоторыхмолочных пакетов, лактация восстановилась, свиноматки подпускали поросят к соскам.

Применение комплексной терапии в опытных группах по схемам I и II позволило уже через 8-12 часов улучшить общее состояние животных: отмечено исчезновение угнетения, появление хорошего аппетита. Клинические проявления ММА-синдрома при этом практически исчезли, за исключением небольшого количества слизистых выделений из влагалища, признаки воспаления в области молочных пакетов отсутствовали, лактация восстановилась, свиноматки подпускали поросят к соскам.

Таким образом, комплексная терапия с НПВC позволила на срок от 4 до 28 часов раньше улучшить клиническое состояние свиноматок, купировать признаки воспаления и восстановить аппетит животных, что является важным для выработки молока и сохранения потомства.

Как видно из рисунка 11, при лечении в контрольной группе с использованием препаратов Флорокс и Амоксициллин 150 выздоровление свиноматок, подтвержденное лабораторными исследованиями, было отмечено на 3 сутки (схема I) и 4 сутки (схема II). При этом симптомы ММА-синдрома отсутствовали.

Добавление НПВC Флунекс к антибактериальной терапии при ММА-синдроме позволило получить здоровых животных по схеме I - на 2 сутки и по схеме II - на 3-4 сутки. Симптомы ММА-синдрома отсутствовали.

Таким образом, проводимая комплексная терапия антибиотиков с НПВC по схеме I и II позволила на сутки раньше получить здоровых животных и сохранить помет приплода.

РЕКОМЕНДАЦИИ

Рекомендуется применение нестероидного противовоспалительного средства Флунекс в составе комплексной терапии с антибактериальными препаратами при терапии маститов коров и синдрома ММА свиней. Такое применение позволяет ускорить процесс выздоровления путем достижения противовоспалительного, обезболивающего и жаропонижающего эффектов.

НПВС Флунекс при заболеваниях молочной железы у животных рекомендуется использовать в сниженной дозе 1,1 мг/кг массы тела 1 раз в сутки до выздоровления с интервалом 24 или 48 часов в зависимости от тяжести заболевания.

Применение НПВС Флунекс в составе комплексной терапии маститов приводит не только к более высокой эффективности лечения, но и сохраняет продуктивность, функцию молокообразования животных и предотвращает преждевременную выбраковку животных.

ЛИТЕРАТУРА

1.         Ветеринарное акушерство и гинекология / А.П. Студенцов, В.С. Шипилов, Л.Г. Субботина, О.К. Преображенсеий – М.: Изд-во Агропромиздат, 1986. - 480 с.

2.         Гончаров В.П., Карпов В.А., Якимчук И.Л. Профилактика и лечение маститов у животных - М.: Росагропромиздат, 1987, - 208 с.

3.         Карташова В.М., Ивашура А.А. Маститы коров. - М.: Агропромиздат, 1988, - 256 с.

4.         Студенцов А.П. Ветеринарное акушерство, гинекология и биотехника размножения/ А.П. Студенцов, В.С. Шипилов, В.Я. Никитин и др., Под ред. В.Я. Никитина и М.Г. Миролюбова. - М.: Изд-во Колос, 1999. – 495 с.

5.         Гончаров В.П., Черепахин Д.А. Акушерство, гинекология и биотехника размножения животных. – М.: Изд-во Колос, 2004. – 328 с.

6.         Некрасов Г.Д. Акушерство, гинекология и биотехника воспроизводства животных: учебное пособие / Г.Д. Некрасов, И.А. Суманова. Барнаул: Изд-во АГАУ, 2007. -204 с.

7.         Акатов В.А., Кононов Г.А., Поспелов А.И., Смирнов И.В. Ветеринарное акушерство и гинекология./Под ред. проф. Г.А.Кононова. - Л.: Колос, 1977, 656 с.

8.         Левин К.Л. Физиология и патология воспроизводства свиней. - М.: Колос, 1990, 255 с.

9.         Михайлов Н.Н., Паршутин Г.В, Гончаров В.П. и др. Акушерство, гинекология и искусственное осеменение с.-х. животных. - М.: Агропромиздат, 1990, 527 с.

10.       Нетеса А.И.. Воспроизводство в промышленном свиноводстве. - М.: Россельхозиздат, 1984, 216 с.

11.       Небогатиков Г.В. Практикум по акушерству, гинекологии и искусственному осеменению животных. - М.: Мир, 2005. – 272 с.

12.       Воскобойников В.М. Маститы коров.- Минск, 1981.- 149 с.

13.       Справочник ветеринарного врача. Под ред. В.Г. Гавриша – Ростов-на-Дону, 2008. – 575 с.

14.       Борисов Е.М. Методические рекомендации по профилактике и лечению коров при маститах. Куйбышев, 1974. 5 с.

15.       Логвинов Д.Д., Чумакова ТА. Физиология и патология вымени у коров. Киев, 1971.286 с.

16.       Медведев И.Д. Физические методы лечения животных. М.: Колос, 1964.56 с.

17.       Методические указания по диагностике, лечению и профилактике маститов у коров. М.: Колос, 1973. 25 с.

18.       Мужовин В.И. Борьба с маститами коров. М.: Сельхозгиз, 1963. 78 с.

19.       Полянцев Н.И,, Подберезный В.В. Система оздоровительных мероприятий при маститах коров с использованием биологических средств. Ростов н/Д, 1994. 18 с.

20.       Себряков Е.В., Велиток ИГ. Борьба с маститами при машинном доении коров. Киев: Урожай, 1969. 37 с.

21.       Черкасова А.В., Пономарева М.И. Маститы свиноматок. Киев, 1966.28 с.

22.       Студенцов А.П. Болезни вымени коров. М.: Колос, 1952.

23.       Якимчук ИЛ. Методические указания по диагностике, лечению и профилактике заболеваний вымени и сосков у коров. М., 1965. 19 с.

24.       Варганов А.И., Паршин А.А. Новокаиновая терапия при болезнях органов размножения и вымени у коров. Метод. пособ. – Киров: Изд-во КСХИ, 1993. - 34 с.

25.       Гончаров В.П., Черепахин Д.А., Панков Б.Г. Акушерство гинекология и искусственное осеменение животных: Метод. указ. - М.: Изд-во МВА, 1994. - 44 с.

26.       Гончаров В.П., Авакаянц Б.М. Новое в лечении и профилактике акушерско-гинекологических заболеваний у коров. Метод. рек. - М.: Изд-во МГАВМ и Б им. К.И. Скрябина, 1999. - 24 с.

27.       Маститы сельскохозяйственных животных. Этиопатогенез, диагностика, лечение и профилактика: Метод. рек. / В.А. Сидоркин, В.Г. Гавриш, B.C. Авдеенко, А.В. Егунова. Саратов: Сарат. гос. агр. ун-т. им. Н.И. Вавилова, 2000. – 64 с.

28.       Егунова А.В., Панфилова М.Н., Сидоркин В.А. Мастит крупного рогатого скота. Лечение и профилактика: Метод. рек. – Саратов: Изд-во Формат. 2012. – 23 с.

29.       Полянцев Н.И. Физиология и патология молочной железы: Проблемная лекция.- Персиановка, 1986. – 44 с.

30.       Организация машинного доения коров, профилактика и лечение мастита, санитарная обработка молока. Рекомендации. – Саратов, 1986. – 28 с.

31.       Черепахин Д.А., Порфирьев И.А.. Профилактика мастита у с.-х. животных: Метод. указ. - М: Изд-во МВА, 1988 . – 16 с.

32.       Гончаров, В.П.; Карпов, В.А.; Якимчук, И.Л. Профилактика и лечение маститов у животных. - М.: Изд-во Россельхозиздат, 1980. – 170 с.

33.       Cheng Z., McKeller Q., Nolan A. Pharmacokinetic studies of flunixin meglumine and phenylbutazone in plasma, exudate and transudate in sheep/ J. vet. Pharmacol. Therap. 1998. Vol. 21 P. 315 – 321.

34.       Cheng Z. et al. Preliminary pharmacokinetic and pharmacodynamic studies on flunixin meglumine in donkeys // Veterinary Research Communications 1996. Vol. 20. P. 469 – 472.

35.       Elmas M., Kamil Uney K., Karabacak A.. Yazar E. Pharmacokinetics of flunixin-meglumin following intravenous administration in angora rabbits // Bull. Vet. Inst. Pulawy. 2005. Vol. 49. P. 85 – 88.

36.       YU Zu-gong et al. Pharmacokinetics of Flunixin Meglumine After Intravenous and Intramuscular Administration in Pigs // Agricultural Sciences in China. 2007. Vol. 6(11). P. 1396 – 1401.

37.       BANAMINE Injectable Solution (flunixin meglumine) / NADA 101-479, 1998.

38.       Абдессемед Д., Авдеенко В., Авдеенко А., Новикова С., Сазонов А. Диагностика и терапия субклинического мастита у лактирующих коров // Вестник СГАУ. 2014. № 03. С. 3 – 6.

39.       Авдеенко В., Сазонов А., Новикова С., Родин Н. Применение препаратов на основе цефалоспоринов при лечении клинического мастита у коров // Молочное и мясное скотоводство. 2013. № 17. С. 33 – 36.

40.       https://www.nita-farm.ru/products/?SECTION_ID=5

41.       Панфилова М.Н., Сафарова М.И. Разработка нестероидного противовоспалительного средства Флунекс // Вестник Саратовского госагроуниверситета им. Н.И. Вавилова. 2013. № 1. С. 19 – 22.

42.       Сафарова М.И., Панфилова М.Н., Панков И.Ю. Влияние нестероидного противовоспалительного средства Флунекс при комплексном применении с антибиотиками на сроки выздоровления телят с острым бронхитом // Российский ветеринарный журнал. 2013. № 2. С. 36 – 38.

43.       Сафарова М.И., Жукова Н.Н., Новикова С.В. Влияние нестероидного противовоспалительного средства Флунекс при комплексном применении с препаратом Доксилокс на сроки выздоровления телят с острым трахеобронхитом // Ветеринария. 2014. № 8. С. 45 – 48.