Сравнительная эффективность комплексных схем лечения острого послеродового эндометрита у высокопродуктивных коров

В статье представлены результаты сравнительного исследования терапевтической эффективности двух схем лечения острого послеродового эндометрита у коров голштинской породы. Проведен микробиологический мониторинг содержимого матки с определением видового состава возбудителей и их чувствительности к антибактериальным препаратам. Установлено, что включение нестероидного противовоспалительного препарата на основе мелоксикама в комплексную схему терапии с антибактериальным препаратом на основе цефкинома и утеротоником на основе пропранолола и окситоцина позволяет сократить продолжительность лечения на 27,7% (с 4,7 до 3,4 дня) при сохранении 90% эффективности, а также способствует более стабильному восстановлению репродуктивной функции. Полученные данные обосновывают целесообразность применения исследуемых схем в условиях высокопродуктивных молочных комплексов.

Рост молочной продуктивности коров и повсеместный переход к промышленным технологиям содержания закономерно сопровождаются ростом акушерско-гинекологической патологии [7]. Среди заболеваний репродуктивной системы послеродовой эндометрит занимает одно из ведущих мест, нанося значительный экономический ущерб хозяйствам за счет снижения молочной продуктивности, ухудшения санитарного качества молока, преждевременной выбраковки животных, а также увеличения продолжительности сервис-периода. Являясь основной причиной развития симптоматического бесплодия, эндометрит существенно тормозит воспроизводство стада. В связи с этим эффективное ведение отрасли становится невозможным без внедрения современных методов диагностики, профилактики и терапии [4].

В последние десятилетия проблема терапии послеродовых эндометритов существенно осложнилась в связи с широким и не всегда рациональным применением антибиотиков. Это привело к появлению устойчивых штаммов бактерий и изменению состава микрофлоры половых путей [1, 2] и факторов её патогенности. В связи с этим в современной ветеринарной практике все большее внимание уделяется комплексным схемам лечения, включающим не только антибактериальные препараты, но и средства, направленные на: купирование воспалительной реакции, нормализацию гомеостаза, стимуляцию восстановительных процессов, а также эвакуацию содержимого матки и дальнейшей ее инволюции [3, 5].

Особый интерес в этом контексте представляют нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), которые обладают анальгетическим, противовоспалительным, антиэндотоксическим и антипиретическим действием. Эти препараты могут оказывать значительное влияние на инволюцию матки, восстановление овариальной функции, а также на профилактику и лечение метритов и эндометритов у коров [6].

Механизм действия НПВС связан с ингибированием фермента циклооксигеназы, что приводит к снижению синтеза простагландинов — ключевых медиаторов воспаления, боли и лихорадки. В условиях воспалительного процесса, где ведущую роль играет условно-патогенная микрофлора, избыточная продукция простагландина E₂ (PGE₂) через активацию EP4-рецептора поддерживает патологический процесс в очаге. Экспериментальные исследования подтверждают, что подавление простагландина E₂ (PGE₂) может стать перспективной стратегией лечения бактериального эндометрита у коров [8, 9]. Кроме того, установлено, что НПВС ускоряют инволюцию матки, сокращают интервал от отела до первой половой охоты у коров с послеродовым метритом, купируют воспалительную реакцию, способствуют снижению болевого синдрома и предотвращают хронизацию патологического процесса [8,9].

В исследованиях in vitro на культуре эпителиальных клеток эндометрия крупного рогатого скота нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС) эффективно подавляют высвобождение маркеров воспаления — сывороточного амилоида А (SAA) и α₁-кислого гликопротеина (αAGP), снижают секрецию провоспалительных цитокинов и угнетают активность микроорганизмов [9, 10]. Среди пяти исследованных средств (мелоксикам, флуниксин меглюмин, аспирин, кетопрофен и толфенамовая кислота) наиболее эффективным оказался мелоксикам. Данные литературы подтверждают его способность ингибировать окислительный стресс и локальный воспалительный ответ в клетках эндометрия, что обосновывает терапевтический потенциал препарата. [11].

Таким образом, современные научные данные свидетельствуют о необходимости включения НПВС в комплексные схемы лечения коров с целью купирования воспалительной реакции, снижения болевого синдрома и предотвращения хронизации патологических процессов. Это определяет актуальность дальнейших исследований по оптимизации комплексных схем терапии с включением НПВС, что и было реализовано в настоящей работе.

Целью настоящей работы явилась апробация эффективных схем лечения послеродового эндометрита у коров с использованием новых высокоэффективных лекарственных препаратов и их сравнительная клиническая оценка.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
1.    Определить видовую принадлежность микроорганизмов, выделенных из содержимого полости матки при послеродовом эндометрите.
2.    Исследовать чувствительность выделенных культур к известным антибактериальным препаратам для обоснования выбора оптимального этиотропного средства.
3.    Апробировать схемы лечения послеродовых эндометритов с использованием препаратов «Номицеф», «Утеротон Форте» и «Вемелкам 2%» и провести их сравнительную оценку терапевтической эффективности.

Исследования проводили в условиях молочных хозяйств Саратовской и Тамбовской областей в период с 2024 по 2026 год. Объектом исследования являлись коровы голштинской породы (40 голов) в возрасте 2-4 лактации, с продуктивностью 7000–9000 кг молока за лактацию, с диагнозом «острый послеродовой эндометрит». Диагноз устанавливали на основании комплексного клинического и ультразвукового исследований в сроки до двух недель после отёла. 

При постановке диагноза у всех животных отмечали характерные клинические признаки, свидетельствующие о развитии острого воспалительного процесса в матке: общее состояние угнетено, при ректальной диагностике матка увеличена в объёме опущена в брюшную полость, имеет тестоватую консистенцию, стенка отёчная, дряблая, слабо реагирует на массаж, маточные выделения мутно- слизистые или гнойно-слизистые с ихорозным запахом. При УЗИ толщина стенки матки 1,2–1,8 см визуализируется наличие анэхогенной или гипоэхогенной жидкости.

Данные УЗИ полностью коррелировали с клинической картиной и результатами бактериологического исследования.

Формирование опытных групп проводили рандомизированно (с учетом возраста, молочной продуктивности, сроков после отела и степени тяжести эндометрита, оценённой по совокупности клинических и УЗИ-данных). Животные были разделены на две опытные группы по 20 голов в каждой.

Перед началом лечения был проведен микробиологический мониторинг содержимого матки. От 10 животных (по 5 из каждой группы) отбирали пробы экссудата для бактериологического исследования с помощью стерильного катетера. Выделенные чистые культуры идентифицировали по морфологическим и биохимическим свойствам. Чувствительность выделенных микроорганизмов к антибактериальным препаратам определяли диско-диффузионным методом. На основании полученных результатов подбирали наиболее активный антибиотик для включения в представленные ниже схемы лечения.

Выбор препаратов в представленных схемах лечения обусловлен тремя ключевыми факторами: результатами микробиологического мониторинга, фармакодинамическими свойствами действующих веществ и необходимостью реализации комплексного подхода, включающего этиотропную, патогенетическую и симптоматическую терапию. В качестве этиотропного средства назначен цефкинома сульфат (препарат «Номицеф») —именно для этого антибиотика зафиксированы наиболее стабильные и выраженные зоны задержки роста среди всех протестированных штаммов. Патогенетический компонент терапии реализован комбинацией пропранолола и окситоцина («Утеротон Форте»), которая активизирует сократимость миометрия, способствуя механическому удалению инфицированного экссудата и продуктов воспаления из полости матки. Для купирования системного и локального воспаления выбран НПВС на основе мелоксикама («Вемелкам 2%») — селективный ингибитор ЦОГ 2, обеспечивающий выраженный противовоспалительный эффект при низком риске желудочно-кишечных осложнений и отсутствии токсического воздействия на печень; дополнительным обоснованием служат данные экспериментальных исследований in vitro о подавлении провоспалительных цитокинов и окислительного стресса в клетках эндометрия [11]. Таким образом, каждый препарат целенаправленно воздействует на отдельное звено патогенеза, а совокупность эффектов, подтверждённая микробиологическим мониторингом и экспериментальными работами, обосновывает рациональность предложенной терапевтической стратегии.

Для сравнительной оценки терапевтической эффективности, контрольной группе применяли цефкинома сульфат («Номицеф») и комбинированный препарат на основе пропранолола и окситоцина («Утеротон Форте»), тогда как опытной группе дополнительно вводили мелоксикам («Вемелкам 2%»).

Препараты назначали в следующих дозировках:

•    «Номицеф» вводили внутримышечно в дозе 1 мл на 25 кг массы тела каждые 24 часа, курсом 3–5 инъекций (продолжительность курса определяли индивидуально, до исчезновения клинических и УЗИ-признаков воспаления);
•    «Утеротон Форте» вводили однократно внутримышечно в дозе 7 мл на голову в первый день лечения;
•    «Вемелкам 2%» вводили однократно подкожно в дозе 1 мл на 40 кг массы тела в начале терапии.

Клиническую и терапевтическую эффективность оценивали по совокупности критериев на 10-е сутки после начала лечения:

•    динамике общего состояния и местных клинических признаков (характер и количество выделений, тонус матки);
•    данных ректальной пальпации и ультразвукового исследования (форма и размер матки, толщина стенки, наличие секрета в полости, сократительная активность);
•    продолжительности периода от начала лечения до первой половой охоты;
•    результативности осеменения в течение трёх последовательных половых циклов (по результатам УЗИ исследования на стельность через 31–35 день после осеменения).

Статистическую обработку результатов проводили с использованием параметрических методов оценки достоверности различий (t-критерий Стьюдента) при уровне значимости p<0,05. Данные представлены как среднее арифметическое и стандартная ошибка среднего (M±m).

Микробиологическая характеристика возбудителей и выбор антибиотика

Микробиологическое исследование содержимого матки коров при остром эндометрите выявило разнообразный спектр возбудителей, представленный как условно-патогенными, так и патогенными видами. В составе ассоциаций доминировали энтеробактерии (Escherichia coli, Proteus vulgaris, Citrobacter freundii) и стрептококки (Streptococcus uberis, Streptococcus faecalis, Streptococcus faecium). Оценка чувствительности выделенных культур к антибактериальным препаратам показала, что наиболее стабильно высокую бактерицидную активность в отношении всего спектра изолятов проявлял цефкином (таблица 1).

№  п/п	Микроорганизм	Цефкином	Амоксицил- лин	Левофлок-  сацин	Цефтиофур	Тилозин	Окситетра-  циклин	Стрепто-  мицин
1	E. coli	27,0±1,45	25,11±1,87	21,67±1,76	20,67±0,72	15,0±1,15	16±0,78	15±0,18
2	P. vulgaris	28,5±1,72	15,0±0,34	21,62±1,56	20,5±0,75	21,0±0,67	19±0,13	21±3,15
3	C. freundii	30,0±0,13	21,0±0,63	25,0±1,17	24,0±1,15	18,31±2,12	23±0,18	23±1,22
4	S. uberis	27,32±2,12	25,0±1,15	30,0±0,54	-	17±2,15	25±1,05	16±1,34
5	S. faecalis	25,0±1,12	19,33±1,33	27,0±0,13	17,25±0,65	19±0,63	18±1,12	17±1,19
6	S. faecium	31,0±2,06	17,5±0,88	23,67±0,66	26,5±1,17	23±1,18	19±0,75	25±2,36

Таблица 1. Чувствительность микрофлоры содержимого матки коров к антибактериальным препаратам (диаметр зоны задержки роста, мм, n=10)
Примечание: «-» – отсутствие зоны задержки роста.

Диаметр зон задержки роста для цефкинома варьировал от 25,0±1,12 мм (S. faecalis) до 31,0±2,06 мм (S. faecium), при этом для P. vulgaris, E. Coli и S. Uberis составили 28,5±1,72, 27,0±1,45 и 27,32±2,12 мм (Таблица1). Таким образом, на основании полученных данных препарат на основе цефкинома сульфат — «Номицеф» — был выбран в качестве базового этиотропного средства в схемах лечения как обеспечивающий наиболее предсказуемый и широкий охват возбудителей, характерных для острого послеродового эндометрита у коров.

В ходе сравнительного исследования обеих схем лечения положительная динамика общего состояния животных фиксировалась уже на 2-3-и сутки. Однако темпы клинического улучшения между группами существенно различались.

Так, у животных опытной группы (с добавлением НПВС) к этому сроку выделения становились слизистыми, скудными и полностью утрачивали запах. В контрольной группе аналогичная картина наблюдалась лишь на 4–5-е сутки, что указывает на более замедленное купирование острого воспалительного процесса без применения нестероидных противовоспалительных средств.

Несмотря на различия в динамике, итоговый уровень выздоровления оказался одинаково высоким в обеих группах и составил 90% (по 18 голов из 20 в каждой). Животные не достигшие положительных результатов на 10-е сутки (по 2 головы в каждой группе) после начала лечения выбыли из эксперимента и не учитывались в дальнейших исследованиях.

При этом ключевое различие проявилось в продолжительности терапии. В опытной группе, где к базовой комбинации был добавлен препарат на основе мелоксикама («Вемелкам 2%»), средняя длительность лечения сократилась до 3,4 дня. Это на 1,3 дня (или 27,7%) меньше, чем в контрольной группе, где показатель составил 4,7 дня. Полученные данные убедительно свидетельствуют: включение НПВС в схему терапии способствует значительному ускорению регрессии воспалительного процесса.

Объективное подтверждение эффективности обеих схем было получено при ректальном и ультразвуковом исследовании на 10-е сутки после начала лечения. В обеих группах регистрировались идентичные признаки восстановления. Матка заметно уменьшилась в объёме и вернулась в тазовую полость, располагаясь на уровне лонного сращения; толщина её стенки стабилизировалась в пределах 0,6–0,8 см, а полость оставалась свободной от жидкого экссудата. Кроме того, при ректальной пальпации отмечалась выраженная сократительная реакция, что свидетельствует о полноценном восстановлении тонуса миометрия.

Результаты оценки состояния животных после курсового лечения (на 10-й день) представлены в таблице 2.

Показатель	Группа 1	Группа 2
Количество животных, гол.	20	20
Продолжительность лечения, дни	4,7±1,04	3,4±0,75
Выздоровело, гол.	18	18
Эффективность, %	90±6,71	90±6,71
Дни от начала лечения до первой половой охоты	25,9±4,72	25,1±3,53

Таблица 2. Сравнительная терапевтическая эффективность схем лечения при остром послеродовом эндометрите у коров.

При оценке восстановления репродуктивной функции отмечено, что период от начала лечения до первой половой охоты в первой группе составил 25,9±4,72 дня, а во второй – 25,1±3,53дня. Абсолютная разница в 1,19 дня указывает на более высокую прогнозируемость и стабильность восстановительных процессов при комплексном воздействии.

Важнейшим критерием оценки эффективности терапевтической схемы при эндометритах является восстановление фертильности, что непосредственно влияет на экономические показатели воспроизводства стада. В связи с этим проанализировали результативность осеменения коров в двух группах по результатам осеменения в течение трех последовательных половых циклов (Таблица 3).

	Стало стельными от общего числа животных в группе (n=18)						Индекс осеменения
	1-е осеменение		2-е осеменение		3-е осеменение
	гол	%	гол	%	гол	%
Группа 1	10	55,6±11,71	7	38,9±11,49	1	5,5±5,37	1,5
Группа 2	13	72,2±10,56	5	27,8±10,56	0	0	1,3

Таблица 3. Результативность осеменения коров после лечения эндометрита различными схемами.

Как видно из представленных данных, все 18 коров, выздоровевших в каждой группе, были плодотворно осеменены в течение трёх циклов. Однако результативность и индекс осеменения существенно различались.
В группе с применением НПВС результаты оказались выше: после первого осеменения стали стельными 72,2 % (против 55,6 % без НПВС) или на 16,6% коров больше, во второе осеменение плодотворно осеменились оставшиеся 27,8 %. При этом, индекс осеменения был ниже - 1,3 при 1,5 в группе без использования НПВС, что ниже на 13,3 %.
Полученные данные свидетельствуют о том, что включение НПВС в схему лечения не только ускоряет клиническое выздоровление, но и значительно улучшает репродуктивную функцию животных. Вероятно, это связано с тем, что мелоксикам, купируя избыточную воспалительную реакцию в эндометрии, способствует более полноценному восстановлению рецепторного аппарата матки и нормализации микроокружения для имплантации эмбриона. Кроме того, снижение болевого синдрома и системного воспалительного ответа благоприятно сказывается на гипоталамо-гипофизарно-яичниковой связи, что в конечном итоге способствует повышению качества фолликулогенеза и последующей овуляции, а следовательно положительно влияет на результативность осеменения.

1.    Багманов М. А., Горшкова Н. В. Комплексный метод лечения послеродовых эндометритов у коров // Ученые записки КГАВМ им. Н.Э. Баумана.  2014. № 2. С. 17-23
2.    Байтлесов Е. У., Сеитов М. С., Днекешев А. К., Шотов Б. О. Сравнительная оценка схем лечения гнойных эндометритов в мясном скотоводстве // Известия ОГАУ. 2021. №2 (88). С. 150-154.
3.    Дегтярев А.А. Послеродовой эндометрит у крупного рогатого скота // Материалы XV Международной студенческой научной конференции
«Студенческий научныйфорум». https: // scienceforum.ru /2023/ article/ 2018034034 /comments?ysclid=ms7d9lxxo3459559619
4.    Животова Т. Ю. Изучение технологических показателей молока, полученного от коров, больных послеродовым эндометритом // ТППП АПК. 2024. №2.  С.10-13. 
5.    Иванюк В. П., Бобкова Г. Н., Кривопушкина Е. А. Комплексная терапия послеродового эндометрита у коров // Вестник ФГОУ ВПО Брянская ГСХА. 2022. №2 (90). С. 49-54.
6.    Лавен Р., Чеймберс П., Стаффорд К. Использование нестероидных противовоспалительных препаратов во время отела: максимизация комфорта, продуктивности и фертильности // Ветеринарный журнал. 2012. Т. 192, вып. 1. С. 8-12. 
7.    Петров К. И., Жерносенко А. А., Епанчинцева О. С. К вопросу заболеваемости коров акушерско-гинекологическими болезнями в условиях современного молочного комплекса // Архивариус. 2016. №11 (2). С. 12-25.
8.    Сяолинь Ян, Лили Го, Пэнфэй Гун, Цзинцзэ У, Вэй Мао. Нацеливание на mPGES-PGE2-путь EP4 с MF63, MK886 и Grapiprant как потенциальная терапевтическая стратегия для эндометрита, индуцированного Escherichia coli, у молочных коров // Териогенология. 2026. Т. 249. 117657. 
9.    Crookenden, M. A., et al. Effect of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on the inflammatory response of bovine endometrial epithelial cells in vitro // Journal of Dairy Science. 2023. Vol. 106, No. 4. P. 2651-2666. 
10.    Cui, L., et al. Meloxicam inhibited the proliferation of LPS-stimulated bovine endometrial epithelial cells through Wnt/β-Catenin and PI3K/AKT pathways // Frontiers in Veterinary Science. 2021. Vol. 8. 637707. 
11.    Cui, L., et al. Meloxicam inhibited oxidative stress and inflammatory response of LPS-stimulated bovine endometrial epithelial cells through Nrf2 and NF-κB pathways // International Immunopharmacology. 2023. Vol. 116. 109822.