«Кабуфол» — комплексный подход к лечению гипокальцемии у коров в послеотельный период

УДК 619:618.14 – 002.5:636.2
DOI: 10.36871/vet.zoo.bio.202601110

Лекарственный препарат «Кабуфол» демонстрирует 100%-ную эффективность при применении коровам с гипокальциемией в послеродовый период. При этом положительная динамика клинического состояния у животных наступает в течение 12 часов после однократного применения препарата, а нормализация уровня электролитов, коррелирующая со стабилизацией биохимических показателей, имеет более выраженную динамику по сравнению с традиционно применяемым препаратом. Исследования показали, что лекарственный препарат приводит к восстановлению минерального обмена, восполняет дефицит энергии, положительно влияет на восстановление коров в переходный период.

Современное молочное скотоводство, ориентированное на высокую продуктивность, сталкивается с комплексом метаболических нарушений, возникающих у животных в критический переходный период (за 3 недели до и после отела) [2, 3]. Физиологические изменения организма в сочетании с погрешностями в кормлении и стрессом предрасполагают скот к возникновению метаболических расстройств, среди которых особую значимость приобретает нарушение обмена электролитов [3, 5, 14]. Здесь центральным звеном выступает нарушение кальциевого баланса – так как после родов и с началом лактации физиологическая потребность в нем многократно возрастает [3, 9]. Установлено, что с каждым килограммом молока выделяется до 1,1 г кальция, а с молозивом — до 2,3 г/кг, что при суточных удоях 30–40 кг требует экстренной мобилизации компенсаторных механизмов для предотвращения критического снижения уровня кальция в крови [3, 9].

Вместе с тем у высокопродуктивных коров эти механизмы нередко оказываются несостоятельными, что ведёт к развитию сначала субклинической, а потом и клинической гипокальциемии [9, 10]. Так, по данным статистики, примерно у половины или более всех коров второй и последующих лактаций развивается латентный дефицит кальция, а у 2–6% животных дойного стада регистрируются послеродовые парезы или тетания [9, 10]. 

Неполноценное или несвоевременное лечение указанных клинических форм гипокальциемии провоцируют развитие полиорганных нарушений [3, 8]. В частности, длительные нейромышечные дисфункции приводят к стойкой атонии преджелудков и матки, способствуя задержанию последа и эндометритам [3, 7, 15], а прогрессирующий метаболический дисбаланс часто осложняется вторичным кетозом [1, 3, 8]. Совокупность этих факторов приводит к преждевременной выбраковке высокопродуктивных животных из стада или гибели, что наносит значительные экономические потери, обусловленные снижением продуктивности, затратами на лечение и заменой поголовья [8].

Следует отметить, что патогенез послеродовых метаболических нарушений редко ограничивается изолированной гипокальциемией [3, 11, 13]. Клинические и биохимические исследования демонстрируют системные минеральные нарушения, при которых дефицит кальция часто сочетается с дисбалансом магния или фосфора [12]. Нарушение нервно-мышечной передачи, обусловленное дефицитом магния, усугубляет неврологические проявления [4, 6]; в свою очередь, недостаток фосфора приводит к угнетению энергетического метаболизма вследствие критического снижения синтеза АТФ — универсального источника клеточной энергии [3, 15]. Данное нарушение проявляется выраженной мышечной слабостью, анорексией и угнетением общего состояния, что требует не только коррекции электролитного баланса, но и целенаправленного восстановления биоэнергетических процессов.

С учетом комплекса послеродовых нарушений терапия должна включать препараты, воздействующие на все этапы патогенетического процесса. Компания «НИТА-ФАРМ» в 2023 году разработала и вывела на рынок инновационный препарат «Кабуфол», уникальность которого заключается в синергическом действии четырёх компонентов: кальция глюконата, кальция глицерофосфата, магния хлорида и бутофосфана. Ключевая роль бутофосфана заключается в патогенетическом восстановлении энергетического метаболизма через активацию цикла Кребса и усиление синтеза АТФ, что принципиально отличает комплексную терапию от симптоматической коррекции электролитного баланса. Именно синергизм компонентов обеспечивает не только быстрое купирование острых проявлений гипокальциемии, но и устойчивое восстановление физиологического гомеостаза за счёт одновременного воздействия на минеральный обмен и биоэнергетические процессы.

Оценка эффективности лекарственного препарата «Кабуфол» в патогенетической терапии, направленная на купирование макроэлементной недостаточности, у коров в послеродовый период.

Научно-исследовательскую работу по изучению эффективности лекарственного препарата «Кабуфол» проводили на базе животноводческих хозяйств Московской и Саратовской областей. Лабораторную часть исследований выполняли в межкафедральной лаборатории «Московской государственной академии ветеринарной медицины и биотехнологии – МВА имени К.И. Скрябина» и лаборатории ООО «НИТА-ФАРМ».

Объектом исследования служили 46 лактирующих коров на 2–4-е сутки послеродового периода с установленным диагнозом послеродовой тетании и сопутствующими нарушениями фосфорно-кальциево-магниевого обмена.

Диагноз подтверждали клиническими и гематологическими исследованиями (общий клинический и биохимический анализ крови).
Животных разделили на опытные и контрольные группы.

Эксперимент и введение препарата проводили по схеме, представленной в таблице 1.

Группа	Рацион	Препарат	Способ введения	Доза, мл/кг массы тела
Опытная	Стандартный	«Кабуфол»	Парентерально*, однократно	0,2–0,5**
Контрольная	Стандартный	Комбинированный препарат   на основе кальция и магния	Парентерально*, однократно	0,2-0,43**

Таблица 1 – Патогенетическая терапия макроэлементной недостаточности
Примечание: *- Способ введения (внутривенный, внутримышечный или подкожный) и ** - конкретная доза в рамках указанного диапазона выбирались индивидуально, исходя из клинического состояния животного.

Период наблюдения за животными с момента установления диагноза и введения препаратов составил 2 месяца. Интенсивный мониторинг (дважды в день в течение первой недели) включал оценку поведения, состояния, потребления корма и воды, и клинического статуса. Далее до конца исследования те же показатели регистрировали с интервалом в 2 недели. Для объективной верификации диагноза оценивали основные клинические и биохимические параметры крови (до терапии и после через 24 и 72 часа).

Критериями эффективности лечения служили положительная динамика клинического состояния животных и результаты лабораторных анализов.
Полученные цифровые значения результатов исследований обрабатывали методами математической статистики. Результаты считали достоверными при уровне вероятности p ≤ 0,05.

На момент включения животных в эксперимент у коров регистрировали клиническую форму гипокальциемии. Общее состояние животных характеризовалось угнетением, вялостью и снижением аппетита и жвачки вплоть до полного отказа от корма. Со стороны нервно-мышечной системы наблюдалось снижение тонуса скелетной мускулатуры, парезы конечностей, шаткость походки, а в отдельных случаях — фибриллярные подергивания мышц.

Повышение показателей витальных функций (ЧСС, ЧДД) являлось закономерной ответной реакцией организма на развивающуюся полиорганную недостаточность. Тахикардия (62,7±0,6 уд/мин) отражала компенсаторное увеличение частоты сердечных сокращений в ответ на снижение сократительной способности миокарда и активацию симпато-адреналовой системы. Учащение дыхания (37,4±0,3 дв/мин) являлось физиологическим ответом на метаболический ацидоз и гипоксию, обусловленные нарушением энергетического метаболизма. При этом отмечалась выраженная атония желудочно-кишечного тракта – снижение руминации до 1,6±0,2 за две минуты, что подтверждало глубокое нарушение нейромышечной передачи и энергетического метаболизма гладкой мускулатуры на фоне электролитного дисбаланса (рис. 1).


Рисунок 1 – Динамика увеличения руминации у опытных и контрольных животных

Таким образом, данный симптомокомплекс, включающий как специфические неврологические проявления, так и системные компенсаторные реакции, соответствовал тяжёлой форме гипокальциемии с признаками развивающегося пареза.

Снижение уровня кальция в крови расценивали как ведущий патогенетический признак послеродовой гипокальциемии (тетании). Так, на момент начала исследования средние значения его концентрации составляли 1,98±0,1 ммоль/л и 2,00±0,06 ммоль/л в опытной и контрольной группах, соответственно, что на 16,5% и 15,6% ниже физиологической нормы (табл. 2).


Таблица 2 – Динамика биохимических показателей крови у животных опыта и контроля
Примечание: Р>* - 0,05*;**-0,01; ***-0,001

Также в биохимии крови отмечали снижение уровня глюкозы до нижней границы нормы, что связано с плохим усваиванием кормов вследствие дефицита кальция и фосфора в организме (недостаток кальция замедляет моторику рубца), а также с развитием отрицательного энергетического обмена в организме (недостаток фосфора приводит к нарушению глюконеогенеза). О напряжении азотистого обмена свидетельствовало пограничное значение уровня мочевины (и повышенное у отдельных животных), отражающее усиленный катаболизм белков, а зарегистрированная гиперкалиемия являлась компенсаторной реакцией на ацидоз и нарушение функции почек (опосредованное снижением сердечного выброса).

Анализ морфологических показателей крови коров выявил комплекс изменений, патогенетически связанных с гипокальциемией и отражающих системный характер метаболических нарушений. Отмечалась умеренная гемоконцентрация: повышение эритроцитов (7,32 и 7,47 ×10¹²/л), гемоглобина (122 и 121,3 г/л) и гематокрита (35,85 и 36,0% для опыта и контроля соответственно), обусловленная дегидратацией вследствие атонии ЖКТ и отказа от воды. Зарегистрированная лимфопенией отражала стресс-индуцированную иммуносупрессию, а снижение нейтрофилов и эозинофилов при относительном росте моноцитов свидетельствовало о перестройке иммунного ответа. 

На фоне проведённой терапии была выявлена положительная динамика клинических и гематологических показателей, отражающая положительный ответ организма на лечение.

Так, в опытной группе отмечено улучшение клинического статуса животных, что наглядно демонстрирует эффективность патогенетического подхода, заложенного в основу действия препарата «Кабуфол». Так, уже через 12 часов после его применения в опытной группе наблюдалось: снижение угнетения, восстановление способности сохранять стоячее положение, появление аппетита и уменьшение нервно-мышечных нарушений. К 48 часам у более половины животных симптомы заболевания полностью купировались, а на седьмые сутки все коровы этой группы были клинически здоровы. В контрольной группе, получавшей препарат на основе кальция и магния, выздоровление носило замедленный и неполный характер: на четвертые сутки у 50% животных сохранялись мышечные сокращения и снижение аппетита, а к концу наблюдения выздоровление достигнуто лишь у 80% особей. Подобная динамика в контрольной группе, вероятно, обусловлена развитием энергетического дефицита и отсутствием его медикаментозной коррекции.

Изменения в клинической картине животных на фоне терапии полностью коррелируют с динамикой гематологических и биохимических показателей (табл. 1). Нормализация метаболических процессов в опытной группе подтверждалась комплексным улучшением биохимического статуса: снижением мочевины, свидетельствующим о восстановлении функции почек, уменьшением активности АЛТ, указывающим на нормализацию работы печени, а также повышением уровня глюкозы, отражающим восстановление энергетического обмена. Ключевым достижением являлась устойчивая нормализация электролитного баланса – показатели кальция, фосфора и магния достигли средних значений физиологической нормы.

Столь выраженный и комплексный эффект обусловлен уникальным синергизмом компонентов препарата «Кабуфол». Кальция глюконат обеспечивал быстрое восстановление уровня ионизированного кальция, необходимого для немедленного купирования нервно-мышечных нарушений. Магния хлорид потенцировал этот эффект, выступая физиологическим антагонистом кальция и снижая риск кардиотоксичности, одновременно активируя эндогенные механизмы регуляции кальциевого обмена. Кальция глицерофосфат и бутафосфан обеспечивали патогенетическое восстановление энергетического метаболизма через активацию цикла Кребса и синтеза АТФ, что принципиально отличает комплексную терапию от традиционной симптоматической коррекции только кальциевого баланса.

При дальнейшем наблюдении за животными опытной группы не наблюдали расстройства работы желудочно-кишечного тракта, моторика рубца соответствовала норме, шерстный покров приобрел блеск, кожные покровы стали эластичными. С 4-6 суток исследования животные передвигались свободно, что связано с улучшением тонуса мышц конечностей.

Таким образом, исследование демонстрирует, что именно синергетическое действие компонентов «Кабуфола», направленное одновременно на устранение электролитного дисбаланса и восстановление энергетического гомеостаза, обеспечивает не только быстрое купирование клинических симптомов, но и устойчивое физиологическое выздоровление с полным восстановлением метаболических функций организма коров с послеродовой гипокальцемией.

Таким образом, однократное применение «Кабуфола» коровам с послеродовой тетанией (гипокальцемией) обеспечивает:

• быстрое купирование нервно-мышечные нарушений;
• восстановление энергетического обмена
• нормализацию метаболизма кальция, магния и фосфора.

Подтверждено превосходство патогенетически обоснованного подхода: применение Кабуфола обеспечило 100%-ную эффективность лечения послеродовой гипокальциемии против 80% при использовании традиционных бесфосфорных препаратов. При этом, выраженная динамика выздоровления отмечена в течении 12-24 часов после однократного применения «Кабуфола».

1.    DeGaris P. J., Lean I. J. Milk fever in dairy cows: A review of pathophysiology and control principles //The veterinary journal. – 2008. – Т. 176. – №. 1. – Р. 58-69.
2.    Drackley J. K. Biology of dairy cows during the transition period: The final frontier//Journal of dairy science. – 1999. – Т. 82. – . 11. – Р. 2259-2273.
3.    Goff J. P. The monitoring, prevention, and treatment of milk fever and subclinical hypocalcemia in dairy cows//The veterinary journal. – 2008. – Т. 176. – №. 1. – Р. 50-57.
4.    Iseri L. T., French J. H. Magnesium: nature's physiologic calcium blocker //American heart journal. – 1984. – Т. 108. – №. 1. – Р. 188-193.
5.    Lean I. J., DeGaris P. J., McNeil D. M., Block E. Hypocalcemia in dairy cows: meta-analysis and dietary cation anion difference theory revisited //Journal of dairy science. – 2006. – Т. 89. – №. 2. – Р. 669-684. 
6.    Martens H., Schweigel M. Pathophysiology of grass tetany and other hypomagnesemias: implications for clinical management //Veterinary clinics of North America: Food animal practice. – 2000. – Т. 16. – №. 2. – Р. 339-368.
7.    McArt, J. A. A, Neves R. C. Leno, B. M., Bach, K. D. Epidemiology of subclinical hypocalcemia in early-lactation Holstein dairy cows: The temporal associations of plasma calcium concentration in the first 4 days in milk with disease and milk production //Journal of dairy science. – 2018. – Т. 101. – №. 10. – Р. 9321-9331.
8.    Mulligan F. J. A herd health approach to dairy cow nutrition and production diseases of the transition cow //Animal reproduction science. – 2006. – Т. 96. – №. 3-4. – Р. 331-353.
9.    Oetzel G. R. Rational treatments for mineral disorders in fresh cows //American Association of Bovine Practitioners Conference Proceedings. – 2020. – Р. 92-101.
10.    Reinhardt T. A. Prevalence of subclinical hypocalcemia in dairy herds //The Veterinary Journal. – 2011. – Т. 188. – №. 1. – Р. 122-124.
11.    Rollin E. The effect of injectable butaphosphan and cyanocobalamin on postpartum serum β-hydroxybutyrate, calcium, and phosphorus concentrations in dairy cattle //Journal of dairy Science. – 2010. – Т. 93. – №. 3. – Р. 978-987.
12.    Позывайло О. П. Динамика показателей минерального обмена у коров-первотелок в течение лактационного периода //Веснік Мазырскага дзяржаўнага педагагічнага ўніверсітэта імя ІП Шамякіна. – 2016. – №. 1 (47). – С. 68-75.
13.    Селезнёв А. А. Этиология и гормональный статус послеродовой гипокальциемии продуктивных коров // Научное обеспечение сельского хозяйства горных и предгорных территорий: материалы II Всероссийской студенческой научно-практической конференции/ ФГБОУ ВО «Горский государственный аграрный университет». — Владикавказ: Горский ГАУ, 2021. — С. 247–249.
14.    Ситчихина А. В. Роль кальция в организме высокопродуктивных коров //Теоретические и практические аспекты инновационных достижений молодых ученых в животноводстве, ветеринарной медицине и экологии: Материалы Всероссийской студенческой научно-практической конференции 08 ноября 2023 года. Рецензируемое научное издание.–Рязань: Издательство Рязанского государственного агротехнологического университета, 2023.–380с. – С. 83.