Эффективное лечение молодняка КРС с диареей в неонатальный период

DOI 10.24412/cl-33489-2025-3-20-23
УДК 619:59.084

Изучена эффективность лекарственного препарата «Неокальф» при криптоспоридиозе, а также при смешанной кишечной инфекции у КРС.Установлено, что «Неокальф» в дозе 0,1; 0,15 и 0,2 мл на 1 кг массы тела, курсом на протяжении 3−5 дней в терапии криптоспоридиоза проявляет 100%-ый эффект; при смешанной кишечной инфекции эффект составляет 80-90 %. Доказано, что «Неокальф» устраняет главные причины неонатальной диареи (купирует клинические признаки заболевания и приводит к эрадикации патогенных агентов (паразитарного, бактериального), вызывающих развитие болезней); эффективен при криптоспоридиозе даже при смешанной форме с бактериальной патологией желудочно-кишечного тракта. После окончания терапии рецидивов заболеваний у выздоровевших животных не выявлялось. При применении с первых дней жизни телятам не оказывает негативных реакций на организм и не приводит гибели молодняка.

Заболевания желудочно-кишечного тракта телят в ранний постнатальный период и на сей день являются одной из наиболее актуальных проблем ветеринарии из-за их большой этиологической вариативности [1, 3]. Кроме «традиционного перечня» энтеропатогенов на данный момент особое внимание все больше уделяют инвазионному фактору, а именно криптоспоридиям [10]. По статистике частота регистрации криптоспоридиоза у телят составляет от 20% и возрастает до 80% у животных младше 2-х недельного возраста [10].

Стоит отметить, что Cryptosporidium spp. зачастую действует как первичный патоген, провоцируя активизацию других энтеропатогенов (клостридии, сальмонеллы и E.coli) в очаге воспаления. В данном случае наличие ассоциации возбудителей кишечных заболеваний будет оказывать существенное влияние на вариацию и тяжесть клинических симптомов, увеличивая процент смертности телят [10].

Низкая эффективность лечения неонатальной диареи (в частности криптоспоридиоза) телят обусловлена эмпирическим подходом к терапии – применением средств, не обладающих нужной активностью против патогенов [2].

НИТА-ФАРМ разработала лекарственный препарат «Неокальф» на основе нитазоксанида и колистина для лечения неонатальной диареи телят, вызванной простейшими и бактериальными энтеропатогенами.

Целью работы являлся анализ эффективности препарата «Неокальф» в терапии криптоспоридиоза и смешанных кишечных инфекций у телят в неонатальный период.

Научно-исследовательскую работу проводили в 2023 году, в ФГБОУ ВО «Кубанский государственный аграрный университет имени И. Т. Трубилина» на базе животноводческого хозяйства «Кубань» (г. Краснодар).



В исследование включили телят голштинской породы в возрасте 3-14 суток в количестве 60 голов с диагнозами криптоспоридиоз и смешанная кишечная инфекция (криптоспоридиоз и бактериальная инфекция). Лекарственный препарат назначали после постановки диагноза по схеме (табл. 1).

Таблица 1 – Схема применения лекарственного препарата «Неокальф» в группах экспериментальных животных

«Неокальф» выпаивали телятам с индивидуальной порцией молока один раз в сутки в течение 3–5 дней. Выбор дозы и длительность курса лечения зависели от тяжести течения болезни и динамики выздоровления.

Отбор и анализ биологического материала для паразитологического исследования осуществляли на 1-е сутки, 4-е сутки и 6-е сутки (в случае продления курса терапии), на бактериологическое исследование − 1-е сутки и 6-е сутки. 

Для постановки предварительного диагноза на криптоспоридиоз, у телят с клиническими признаками кишечной инфекции отбирали образцы фекалий для быстрого качественного определения антигенов Cryptosporidium экспресс-тестами. Основной диагноз ставили на основании лабораторных исследований с подсчетом количества ооцист в фекалиях. Исследования фекалий на наличие ооцист проводили с помощью иммерсионной системы микроскопа (10×90) с окрашиванием по Цилю-Нильсену. Интенсивность выделения ооцист в фекалиях определяли с применением методики Павласека. Cтепень инвазированности животных в крестах:

«+» (слабая) − 1-5 ооцист в поле зрения (50000−500000 в г/фекалий);
«++» (средняя) − 6-10 ооцист (550000−1000000 в г/фекалий);
«+++» (сильная) − более 10 ооцист (свыше 1000000 в г/фекалий).

Для постановки предварительного диагноза на бактериальную кишечную инфекцию, вызванную Escherichia coli, Clostridium perfringens, а также для исключения возможных вирусных инфекций (Rotavirus, Coronavirus) в хозяйстве использовали тест-набор (BIO К 452, Бельгия).

Для лабораторного подтверждения бактериальной кишечной инфекции из прямой кишки животных отбирали пробы фекалий с помощью стерильного тампон-зонда
в пробирку с транспортной средой Эймса. Выделение и определение микроорганизмов, полученных от больных животных, осуществляли согласно действующим методическим указаниям с высевом на питательных средах: селективная среда Плоскирева, дифференциально-диагностическая среда Эндо, 5 %-й кровяной агар, среда Вильсон-Блера.

В конце эксперимента проводили анализ терапевтической эффективности лечения (на основании результатов клинического статуса, результатов лабораторных исследований, сроков выздоровления и кратности применения лекарственного препарата). Контролем служили показатели до применения лекарственного препарата.

В клинической картине криптоспоридиоза у больных животных в большей степени отмечали среднюю форму течения болезни, сопровождающуюся ухудшением общего состояния, в частности: угнетение разной степени, вялость, снижение аппетита, а в отдельных случаях – отказ от приема молока и кормовой смеси, залеживание, тусклость шерстного покрова и взъерошенность, диарея с частыми испражнениями, загрязненность хвоста жидкими фекалиями. У ряда животных проявлялась болезненная реакция в области нижней части живота. В брюшной полости перистальтические флюктуирующие кишечные шумы. Температура, пульс и дыхание больных животных оставались в пределах физиологической нормы.

При анализе клинических показателей крови телят всех опытных групп на 1-е сутки эксперимента проявлялись схожие признаки воспалительного процесса в организме: нейтрофилия с регенеративным сдвигом, характеризующаяся появлением юных форм нейтрофилов, повышением процента палочкоядерных нейтрофилов при незначительном лейкоцитозе, отмечался сдвиг ядра влево. В общей картине анализа крови отмечалась эозинопения, лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) – в пределах нормы, но ближе к верхней границе. Вышеперечисленные сдвиги проявлялись у большинства опытных животных, что характеризует картину инвазии, повышение реактивности организма и снижение иммунного ответа в начале заболевания.

К концу эксперимента установлено снижение уровня лейкоцитов крови, повышение лимфоцитов, снижение палочкоядерных нейтрофилов, снижение ЛИИ, что свидетельствует о завершении процесса болезни и выздоровлении подопытных животных.

Изменения биохимического профиля свидетельствовали о развитии воспалительных процессов в организме в начале болезни, гипопротеинемия обусловлена процессами диссимиляции, которые преобладали над ассимиляционными, и на энергетические процессы организм начинал расходовать белковые компоненты. Нарушение белкового обмена обусловлено также снижением интенсивности работы печени, которая участвует в процессах дезаминирования и переаминирования аминокислот в организме, а также плохим усвоением протеина вследствие нарушения деятельности пищеварительного тракта.

На 2−4 сутки терапии признаки болезни купировались: появлялся аппетит, частота дефекации сокращалась, фекалии приобретали естественную консистенцию без слизи и крови. Выделение ооцист у животных продолжалось до 4-5 суток. Решение о прекращении приема препарата проводили на основании клинического статуса и количества ооцист в фекалиях. 

Так, продолжительность клинического проявления патологии с наличием диареи составила 2-5 дней, а продолжительность терапии в среднем – 3-5 дней, сохранность поголовья – 100 %.

Установлено, что независимо от дозы препарата «Неокальф» на конец эксперимента по результатам клинических исследований, а также гематологического анализа, у животных всех групп были отмечены признаки выздоровления. Рецидивов болезни у телят не регистрировали. На эффективность лечения влияет соблюдение режима дозирования и курса применения (человеческий фактор).

Также следует обращать внимание на индикаторы контроля применения препарата «Неокальф», компоненты которого окрашивают в желтый цвет слизистые оболочки ротовой полости и фекалии. Клиническая картина у животных, больных смешанной кишечной инфекцией, осложненной криптоспоридиозом, была аналогичной предыдущей. Консистенция фекалий с развитием симптомов была более водянистая. Периодически регистрировали жажду у больных животных, у отдельных особей – повышение температуры тела. До начала терапии в образцах фекалий установлено наличие ооцист Cryptosporidium spp. в разной интенсивности инвазии. Бактериологическими исследованиями установлено наличие энтеропатогенных представителей Clostridium spp., E. сoli, а в редких случаях у тяжелобольных животных – представители рода Enterobacter.

Таблица 2 – Результаты терапевтической эффективности препарата «Неокальф» при криптоспоридиозе

Результаты общего анализа цельной крови телят демонстрируют признаки прогрессирующего воспалительного процесса в организме животных: сдвиг лейкоцитарного ядра влево, который характеризуется появлением юных форм нейтрофилов, со значительным повышением уровня палочкоядерных нейтрофилов. Также отмечался незначительный лейкоцитоз. Регистрировали снижение уровня эритроцитов, гемоглобина и гематокрита, что может указывать на развитие постгеморрагической анемии, связанное с разрушением слизистой кишечника и потерей крови (в некоторых случаях у больных телят наблюдали фекалии с примесью крови). Наблюдалось реактивное повышение тромбоцитов до границы максимальных и выше референсных значений. Моноциты периферической крови указывают на выраженный рост в начале эксперимента, что позволяет выявить значительную антимикробную активность в организме больных животных.

Результаты биохимического анализа сыворотки крови у телят опытных групп в совокупности с показателями клинического профиля крови также свидетельствуют о наличии воспалительных процессов в организме и о нарушениях обменных процессов на различных уровнях. Наблюдается сниженный уровень общего белка, изменение ферментного состава крови, отмечены повышения печеночных показателей. Снижение общего белка с первых дней болезни связано с плохой переваримостью и всасыванием протеина вследствие нарушения деятельности пищеварительного тракта.



На 2-4 сутки с начала терапии признаки болезни снижались, появлялся аппетит, частота дефекации сокращалась, фекалии приобретали естественную консистенцию без слизи и крови. Выделение ооцист у животных продолжалось до 4-5 суток. Полное клиническое выздоровление регистрировали на
3-6 сутки.

После завершения приема препарата, на фоне выздоровления животных происходило восстановление гемопоэза, снижение реактивности организма (лейкоцитарных индексов), возвращение нейтрофилов к пределам физиологической нормы без сдвига ядра влево, улучшение метаболических процессов организма, что в совокупности свидетельствует о высокой эффективности применения препарата «Неокальф» при смешанной кишечной инфекции. Таким образом, клиническое выздоровление наступало на 3-6 день, в среднем продолжительность терапии составляла – 4,4 дня, терапевтическая эффективность составила 80-90% в зависимости от дозы и тяжести болезни (табл. 3).

Таблица 3 – Результаты терапевтической эффективности препарата «Неокальф» при смешанной кишечной инфекции, сочетанной с криптоспоридиозом

Поскольку патогенез неонатальной диареи имеет свои особенности, а комплексная дифференциальная диагностика занимает продолжительное время, как правило, терапию назначают эмпирически. В этом случае некорректно выбранный препарат может показать низкую эффективность. А в некоторых случаях – привести к ухудшению состояния животных [8]. В связи с чем важно выбрать лекарственный препарат, обеспечивающий активность в отношении различных родов патогенов (простейших, бактерий).

Эксперимент продемонстрировал, что применение комплексного препарата «Неокальф» позволяет добиться высокой эффективности в лечении телят с диарейным синдромом.

Нитазоксанид, входящий в состав «Неокальфа», одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США [4]. Установлено, что препараты на его основе безопасны – LD50 более 1000 мг/кг м.т. и, как следствие, обладают низким риском развития побочных эффектов [9].

Нитазоксанид демонстрирует широкий спектр антипаразитарной активности, включая Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, Cryptosporidium parvum, Ascaris lumbricoides, Taenia saginata, Hymenolepis nana и Fasciola hepatica. Также стоит отметить, что чувствительность клинических изолятов Blastocystis hominis, E. histolytica и G. lamblia in vitro к нитазоксаниду существенно выше, чем давно доказавшего свою эффективность в ветеринарии метронидазола [4, 7].

Активность «Неокальфа» не ограничивается только воздействием на криптоспоридии, так как препарат содержит в составе полипептидный антибиотик – колистин, обладающий мощным антимикробным действием в отношении ряда грамотрицательных микроорганизмов, включая Е.coli, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Proteus spp., Aerobacter aerogenes, Salmonella spp., Shigella spp., Pasteurella spp., Enterobacter spp., Нaemophilus spp. [5, 6].

Благодаря такой лекарственной комбинации появляется возможность быстрого и эффективного лечения криптоспоридиоза не только при неосложненном течении заболевания, но и в случае его ассоциации с другими бактериальными агентами. Из этого следует, что препарат «Неокальф» способен воздействовать практически на все экономически значимые причины неонатальной диареи у телят [10].

Установлено, что:

– при лечении телят, больных криптоспоридиозом,  препарат «Неокальф» в дозе 0,1; 0,15 и 0,2 мл (в зависимости от степени тяжести болезни) на 1 кг массы тела животного проявляет 100 %-й терапевтический эффект;

– при лечении телят, больных смешанной кишечной инфекцией (криптоспоридиоз и бактериальная инфекция) «Неокальф» в дозе 0,1 мл на 1 кг массы тела животного проявляет 80 %-ый терапевтический эффект, в дозах 0,15 и 0,2 мл на 1 кг массы тела животного в зависимости от степени тяжести болезни проявляет 90 %-й терапевтический эффект;

– курс приема препарата составляет 3−5 дней и зависит от тяжести течения болезни и динамики выздоровления животных.

Данные, полученные в ходе исследования, подтверждают, что «Неокальф»:

– устраняет главные причины неонатальной диареи (купирует клинические признаки заболевания и приводит к эрадикации патогенных агентов (паразитарного,
бактериального), вызывающих развитие болезней);
– эффективен при криптоспоридиозе, в том числе при смешанной форме с бактериальной патологией желудочно-кишечного тракта.

После окончания терапии рецидивов заболеваний у выздоровевших животных не выявлялось. При применении с первых дней жизни телятам не оказывает негативных реакций на организм и не приводит гибели молодняка.

1. Иванов А.И. Инфекционные болезни молодняка сельскохозяйственных животных: учебное пособие / А. И. Иванов. – Уфа: Башкирский ГАУ, 2019. – С.139-144.
2. Иванюк В.П., Бобкова Г. Н., Кривопушкина Е. А. Эпизоотология, патогенез и меры борьбы с криптоспоридиозом телят //Известия Оренбургского государственного аграрного университета. – 2019. – №. 6 (80). – С. 219-223.
3. Кириллов Е. Г. Криптоспоридиоз телят в Республике Татарстан:(эпизоотология, диагностика, патоморфология и терапия). – Otechestvo, 2019.
4. Anderson V. R., Curran M. P. Nitazoxanide: a review of its use in the treatment of gastrointestinal infections //Drugs. – 2007. – Т. 67. – С. 1947-1967.
5. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST). European Committeeon Antimicrobial Susceptibility Testing. Breakpoints tables for interpretation of MICs and zone diameters. Version 13. 5 January 2011 [serial on the Internet] 2011. Available at http://www.eucast. org/clinical_breakpoints.
6. Falagas, M. E. Toxicity of polymyxins: a systematic review of the evidence from old and recent studies [Text] / M. E. Falagas, S. K. Kasiakou // Critical Care. – 2006. – Vol. 10, N 1. – P. 1-13.