Биоэквивалентность «Сенсиверина» и уникальные механизмы действия денаверина – путь к сохранению коровы и телёнка при родах
Кашковская Людмила Михайловна – к.в.н., руководитель группы по исследованию лекарственных форм, ООО «НИТА-ФАРМ», г. Саратов Сафарова Марина Игорьевна – к.х.н., начальник службы НИОКР, ООО «НИТА-ФАРМ», г. Саратов
Результаты исследований
На рисунке 1 представлены усреднённые фармакокинетические профили денаверина в плазме крови коров после однократного внутримышечного введения «Сенсиверин» и референтного препарата.
Рисунок 1 – Динамика изменения концентрации денаверина в плазме крови коров для изучаемых препаратов (n=8)
(логарифмически преобразованная форма)
Фармакокинетические профили денаверина продемонстрировали для обоих препаратов наличие действующего вещества в сыворотке крови коров уже через 5 минут после введения. Плавное нарастание концентрации денаверина в плазме достигло своего пика через 6-7 часов, как после введения препарата Сенсиверин, так и референс-препарата (рис. 1).
Как видно на рисунке 1, профили аналогичны по форме, при этом оба препарата демонстрируют:
- быстрое всасывание (концентрация растет с 5 минут);
- время достижения максимальной концентрации через 7-8 часов;
- похожий характер флуктуаций концентрации после достижения Cmax, что типично для препаратов с энтерогепатической рециркуляцией.
Так как полученные фармакокинетические данные имели логарифмически-нормальное распределение, для расчета отношений T/R ключевых параметров (Сmax, AUC(0-t)) использовали средние геометрические (Geometric Mean, GM) ключевых параметров, представленные в таблице.
На основании полученных данных были рассчитаны фармакокинетические параметры и проведен их анализ (таблица 1).
Таблица 1. Сравнение фармакокинетических параметров после применения препаратов «Сенсиверин» (Т) и «Сенсиблекс Вейкс» (R)
Как видно из таблицы 1, отношения значений Сmax и AUC(0-t) для денаверина находятся в допустимом диапазоне от 82 до 106 % при 95% границах доверительного интервала.
Сравнение основных фармакокинетических показателей также представлено на рисунке 2 в виде «ящика с усами». Данный тип диаграммы демонстрирует отношения нижних и верхних границ 95% доверительного интервала значимых параметров для препаратов «Сенсиверин» и «Сенсиблекс Вейкс» («ящики»), а также допустимый к ним диапазон значений («усы»).
Рисунок 2 – Отношение нижних и верхних границ 95% доверительного интервала значимых параметров и допустимые к ним диапазоны значений
для «Сенсиверин» и «Сенсиблекс Вейкс»
На основании полученных данных (табл. 1, рис.1-2) установлено, что интервальные значения для логарифмически преобразованных данных Сmax и AUC(0-t) лежат в установленных пределах [10], и, гипотеза биоэквивалентности двух лекарственных средств принимается.
Таким образом, проведенные исследования демонстрируют сопоставимость фармакокинетических профилей референтного и воспроизведенного препаратов и доказывают их фармацевтическую биоэквивалентность. Биоэквивалентность подтверждает сопоставимость распределения денаверина в организме коров после применения обоих препаратов, поэтому оказываемые ими фармакодинамические эффекты будут аналогичными.
Сопоставимость профиля всасывания и распределения действующего вещества позволяет ожидать эквивалентного фармакодинамического действия и клинической эффективности при применении препаратов в одинаковых дозах.
Биоэквивалентность подтверждает, что «Сенсиверин» обеспечивает сопоставимое распределение и концентрацию действующего вещества в организме, что является основой для реализации идентичного, уникального фармакодинамического эффекта. Денаверин представляет собой эффективный спазмолитик нового поколения с селективным действием, разработанный для эффективного и безопасного родовспоможения [8, 15].
Для понимания клинического эффекта препарата «Сенсиверин» следует учитывать не только представленные фармакокинетические показатели, но и механизм действия денаверина и его особенности.
Уникальным свойством входящего в состав препарата «Сенсиверин» действующего вещества является избирательное действие на разные отделы матки. В отличие от неселективных спазмолитиков, которые вызывают общее расслабление всей гладкой мускулатуры, денаверин реализует двойной эффект, что было доказано в экспериментальных исследованиях in vitro и in vivo [16-17]. Препарат избирательно воздействует на гладкомышечные волокна родовых путей: шейки матки и влагалища, вызывая их глубокое расслабление. Это приводит к значительному снижению тонуса и сопротивления, повышению растяжимости и эластичности тканей [8, 15, 18-19]. В результате родовой канал становится более податливым для прохождения плода, даже в случаях крупноплодия или неправильного расположения плода, что является прямым путем к профилактике разрывов, кровотечений и послеродовых отёков.
Параллельно, денаверин не угнетает, а способствует координированной сократительной активности миометрия тела и рогов матки, что сохраняет и стимулирует родовую деятельность. Он потенцирует физиологические схватки, обеспечивая эффективную силу изгнания плода [8, 15-19]. Таким образом, достигается оптимальное сочетание: расслабленный, эластичный цервикальный канал и активно работающее тело матки. Это имитирует и поддерживает естественный физиологический процесс родов, устраняя главный патогенетический фактор дистоции – «антагонизм» между раскрытием шейки и силой схваток.
Результатом применения препарата «Сенсиверин» во время родового процесса становится сохранение коровы и телёнка.
Такое селективное действие денаверина позволяет достигнуть:
• минимизация родового травматизма, профилактика атонии матки, задержания последа и послеродовых метритов;
• сохранение целостности и здоровья родовых путей является фундаментом для быстрого восстановления и последующей высокой репродуктивной эффективности;
• ускорение и облегчение процесса рождения снижает риск гипоксии, родовой травмы и аспирации плодных вод, повышая жизнеспособность потомства.
Представленный биоэквивалентный препарат соответствует стандартам качества мировых лидеров фармацевтической индустрии, что гарантирует его эффективность и безопасность [20-21]. При этом его появление на рынке обеспечивает доступность современных, патогенетически обоснованных решений для широкого круга животноводческих предприятий, позволяя внедрять передовые технологии родовспоможения.
