Острые эндометриты у коров: новый подход в терапии

Авторы статьи:

Слесаренко Н. А., д.б.н., профессор, заведующая кафедрой анатомии и гистологии животных имени А.Ф. Климова

Широкова Е. О., к.б.н, доцент ФГБОУ ВО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии – МВА имени К.И. Скрябина»

Кашковская Л. М., к.в.н., ООО «НИТА-ФАРМ»

Зубарев В. Н., кандидат ветеринарных наук, ветеринарный врач Компании NITA-FARM

Препарат Максинон при остром катаральном и гнойном эндометрите у коров показал 80-93%-ную эффективность. При этом значительно сократился курс лечения и ускорилось выздоровление животных. За счет регенерирующего действия и восстановления слизистого слоя матки коров после введения препарата Максинон сохраняется воспроизводительная функция коров.

Ключевые слова: острый эндометрит, коровы, левофлоксацин, D-пантенол, Максинон, лечение.

В ветеринарном акушерстве и гинекологии существует достаточно много состояний, при которых требуется антибактериальная терапия и стимуляция процессов репарации и регенерации, в частности это акушерско-гинекологические заболевания[7].В числе последних, по данным многих исследований [2, 5, 6], ведущее место занимают эндометриты, которые составляют более 50% от общей заболеваемости коров.

Высокая заболеваемость животных в послеродовой период является причиной снижения их воспроизводительной функции, увеличения времени от отела до осеменения, снижения выхода телят и производства молока, что наносит высокий экономический ущерб [1, 5, 11] молочному скотоводству.

Ветеринарные работники и руководители комплексов по выращиванию и разведению крупного рогатого скота уделяют особое внимание своевременному и правильному лечению и профилактике акушерско-гинекологических заболеваний в связи с значительными экономическими потерями при возникновении этих патологий. При этом, наилучшую эффективность можно получить при комплексном подходе к профилактике и применению комбинированных средств терапии при развитии болезни [14, 15]. Потери от заболевания коров эндометритом при отсутствии своевременного и эффективного лечения в ЕС оцениваются в 233 евро на 1 голову в год.

Согласно данным Европейского центра по контролю и профилактике заболеваний (European Centre forDisease Prevention and Control, ECDC) вобщей структуре антибиотикотерапии, в частности при болезнях мочеполовой системы, доминирующую позицию занимают лекарственные препараты на основе левофлоксацина [2, 3, 8, 11].

Несмотря на относительно недавнее применение левофлоксацина в ветеринарии, он активно применяется перорально и внутримышечно для лечения заболеваний респираторной и урогенитальной системы органов. В последнее время он нашел применение в форме внутриматочных лекарственных форм для лечения заболеваний в акушерстве и гинекологии у коров [12, 13]. Поскольку при эндометритах происходит значительное разрушение эпителиальной выстилки матки, применение в терапии средств, обладающих регенеративными свойствами, способносократить курс лечения и ускорить выздоровление животных.

Такими свойствами обладает декспантенол, который применяется в медицине и ветеринарии в виде комбинированных (с антимикробными средствами) лекарственных препаратов в форме внутривагинальных свечей для лечения острых и хронических вагинитов, бактериального вагиноза, эндо-/экзоцервицитов [7, 9].

Отечественная ветеринарная фармацевтическая компания NITA-FARMразработала уникальный лекарственный препаратна основе комбинации левофлоксацина и декспантенола для лечения и профилактики эндометритов у коров – Максинон.

Максинон – лекарственный препарат в форме раствора для внутриматочного введения. Действующие вещества препарата оказывают антибактериальное (левофлоксацин) и регенерирующее (D-пантенол) действие, благодаря чему уничтожаются возбудители мастита и восстанавливаются пораженные клетки эндометрия.

Цель настоящего исследования - оценкатерапевтической эффективности лекарственного препарата для ветеринарного применения Максинон при эндометритах у коров.

Материалы и методы исследования. Работы по оценке терапевтической эффективности лекарственного препарата Максинон проведены на базе кафедры анатомии и гистологии животных имени профессора А.Ф.Климова ФГБОУ ВО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии – МВА имени К.И. Скрябина», а также на базе хозяйства Московской области. Бактериологические исследования выполнены в ветеринарной лаборатории. В эксперимент включали коров черно-пестрой голштинизированной породы с массой 450-500 кг,после отела, возрастом 3-4 года, в количестве 60 голов,с диагнозом острый эндометрит. Животных по принципу аналогов с учетом возраста, веса, срока отела и диагноза разделили на 2 опытные и 2 контрольные группы по 15 голов в каждой. В 1-ю опытную и контрольную группы включали коров с диагнозом острый катаральныйпослеродовый эндометрит, в 2-ю опытную и контрольную группы –с диагнозом острый гнойный послеродовый эндометрит.

В опытных группах для лечения животных применяли Максинон^®, который вводили внутриматочно с помощью шприца Жанэ, 2-3 раза (в зависимости от динамики выздоровления)с интервалом 24 часа до выздоровления, при лечении катарального эндометрита в дозе – 50 мл на голову, при лечении гнойного эндометрита - 100 мл.

В контрольных группах коровам применяли внутриматочный препарат на основе тилозина и пропранолола в соответствии с технологией, принятой в хозяйстве.Препарат вводили внутриматочно в дозе 150 мл, с интервалом 24-48 ч в течение 3-5 дней в зависимости от динамики выздоровления.

Перед введением препарата животнымпроводили санитарную обработку наружных половых органов, при наличии воспалительного экссудата в полости матки его (экссудат) удаляли при помощи массажа.

До начала терапевтических мероприятий и на пятые сутки с начала лечения отобрали пробы выделений из половых органов для бактериологического исследования с установлением преобладающей патогенной (условно-патогенной) микрофлоры. В этот же период провелиотбор проб крови для гематологического исследования.

За животными вели наблюдение в течение 5 суток, оценивая эффективность лечения по следующим показателям:общее состояние животных и клинические показатели; состояние половых органов; результаты гематологического и бактериологического исследований.

У животных опытной группы с диагнозом острый гнойный послеродовый эндометрит (не менее 3 голов из группы) до лечения и на 5 сутки после лечения, методом биопсии отбирали материал из половых органов (эндометрий) для гистологических исследований с целью определения влияния проводимой терапии на функциональное состояние эндометрия.

Диагноз острый эндометрит ставили комплексно по результатам акушерско-гинекологической диспансеризации, которая включала в себя: оценку общего состояния животных, наличие признаков эндометрита, экспресс-диагностику эндометрита по Н.А. Флегматову, а также результаты бактериологических исследований содержимого матки.

По результатам клинического состояния коров и лабораторных исследований сделали заключение о терапевтической эффективности препарата Максинон при эндометритах у коров, а также оценили его влияние на состояние эндометрия матки.

Результаты исследований. В результате проведенной диспансеризации установили, что эндометриты имеют широкое распространение. Так, заболеваемость эндометритом составила50% от общего количества обследованных коров. При этом наименьший уровень заболеваемости наблюдали в осенний период – 41,5%, максимальный - в зимний – 58,8%,что, возможно, связано со снижением резистентности организма в этот период ипогрешностью кормления.

Общее состояние коров, больных послеродовым катаральным и гнойно-катаральным эндометритом, в большинстве случаев, находилось в пределах нормы, а у некоторых коров наблюдалось лёгкое угнетение и небольшое снижение молочной продуктивности. Температура тела убольшинства больных животных находилась в пределах нормы и была повышена до 39,7°С у некоторых особей.

В ходе проведения эксперимента наблюдали выделение из половых органов гнойно-слизистого экссудата полужидкой консистенции с желтоватым или буроватым оттенком в количестве от 150 до 500 мл. Особенно большое количество экссудата обнаруживалось утром на полу, после ночного отдыха животных. Экссудат отмечался также на корне хвоста и в нижнем углу вульвы в виде засохших корочек. Нередко больные коровы выгибали спину и становились в позу для мочеиспускания.При вагинальном исследовании регистрировали гиперемию и отёчность слизистой оболочки преддверия влагалища и влагалища, наличие ссадин, точечных и полосчатых кровоизлияний, разрывов тканей. В просвете влагалища имелся гнойно-слизистый экссудат, выделяющейся из канала шейки матки. Канал шейки матки был открыт. Матка увеличена в размере, расположена в брюшной полости, слабо реагировала на массаж, после которого из половых органов выделялись лохии жидкой или полужидкой консистенции тёмно-бурого цвета с примесью незначительного количества слизи.

Диагноз эндометрит подтвержден (табл.1)исследованием маточной слизи по Н.А. Флегматову у всех животных, вошедших в эксперимент.

Таблица 1 – Результат исследования маточной слизи по методу Н.А. Флегматова на эндометрит до и после лечения коров

Бактериологическим исследованием из маточной слизи выделены следующие микроорганизмы: Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Proteus vulgaris и Proteus mirabilis, Staphilococcus aureus. Известно, что эти возбудители в большинстве случаев являются одной из причин развития эндометрита [4].

После начала терапевтических мероприятий в опытных группах на 2-3 сутки регистрировали значительное купирование симптомов заболевания у большинства коров: нормализация температуры, восстановление сократительной способности матки, отсутствие выделений слизи из влагалища, нормализация размеров и положения матки, гиперемия и отечность наружных половых органов отсутствовали, слизистая влагалища приобретала нормальный вид. Таким образом, к пятым суткам наблюдения в первой опытной группе полностью выздоровело 12 голов из 15, во второй опытной группе – 14 голов из 15 (табл. 3). Выздоровление было подтверждено результатом бактериологического исследования – микробный пейзаж матки соответствовал физиологическим значенияму 12 голов в первой опытной группе и 14 голов – во второй; а также исследованием маточной слизи по Н.А. Флегматову (табл. 1).

На пятые сутки лечения нормализовались морфологические показатели крови: снижался уровень лейкоцитов, значения всех показателей находились в пределах нормы (табл. 2).

Таблица 2 – Морфологическая картина крови животных до лечения и на 5 сутки после начала терапии (средние значения показателей, n=10 из группы)

В группах контроля у животных, которым применяли препарат на основе тилозина и пропранолола положительную динамику регистрировали на 3-4 сутки с начала терапии. К пятым суткам выздоровело 13 голов первой контрольной группы и 12 голов – второй (табл. 3).

Таблица 3 – Сравнительная оценка терапевтической эффективности препарата Максинон при эндометрите у коров

На основании сравнительного анализа полученных данных установили, что наивысший терапевтический эффект (93,3%) был достигнут при лечении гнойного эндометрита во второй опытной группе после использования препарата Максинон при трехкратном введении. При катаральном эндометритеэффективность терапии после применения Максинон составила 80% в сравнении с 86,7% в группе контроля. Однако в опытной группе лечение длилось 3 суток, а в контроле 5-ти головам терапию продлили до 5 суток в связи с низкой динамикой выздоровления.

Известно, что гнойный эндометрит вызывает существенные (подчас необратимые) структурные изменения в эпителии матки. Эндометрий является важнейшим функциональным слоем матки, отвечающим за обеспечение нормального течения беременности. Основной его функцией является формирование оптимальных условий и среды для крепления внутри матки оплодотворенной яйцеклетки, поэтому истончение или утолщение стенок эндометрия зачастую приводит к абортам у продуктивных животных или неэффективному осеменению. При десквамации эпителиального слоя есть вероятность образования спаечных процессов внутри матки, что впоследствии может привести к бесплодию. Следовательно, чем раньше начато лечение и скорее происходит выздоровление, тем больше вероятность восстановления способности животного к размножению без потери физиологического потенциала.

Результаты клинических исследований применения препарата Максинон подтверждены гистологическими исследованиями биопсиитканей эндометрия до и после лечения. При этом до лечения регистрировали десквамацию покровного эпителия слизистой оболочки матки, а также наличие участков, лишённых эпителиальной выстилки (рис. 1). Подслизистая основа слизистой оболочки матки была отёчной и обильно инфильтрировалась гистиоцитарными и лимфоидными клетками. Течение воспалительного процесса также отражалось на морфологии маточных желёз. Просвет маточных желёз расширялся, строма была отёчной, отмечался некробиоз и десквамация клеток железистого эпителия, а также скопление гнойных телец в просвете маточных желёз. Полученные данные согласуются с исследованиями других авторов [5].

Рисунок 1. Микроморфология стенки матки при эндометрите. (Гематоксилин и эозин, об.10, ок.20.)

а – Отёчность и клеточная инфильтрация эндометрия.b – Очаговая гиперемия сосудов, умеренная инфильтрация. с – Десквамативный катар маточных желёз в эндометрии

На 5 сутки после применения препарата Максинон структурная организация эндометрия у коров находилась в стадии восстановления, хотя покровный эпителий и не был полностью восстановлен. Гистоструктура эндометрия характеризовалась наличием выраженной эпителиальной выстилки из высоких призматических клеток на слизистой оболочке, наличием стромальных, макрофагальных, фибробластических и лимфоидных клеток в функциональном слое эндометрия.

Такая картина свидетельствует о восстановлении морфофункциональной структуры эндометрия и восстановлении воспроизводительной способности животных (рис.2, 3).

Рисунок 2. Микроморфологическая картина поверхностного эпителия эндометрия у коров после лечения. (Гематоксилин и эозин, об.10, ок.20.)

Рисунок 3. Микроморфологическая картина поверхностного эпителия эндометрия после лечения. Гематоксилин и эозин, об.40, ок.10. 1-трубчатая маточная железа; 2-кровеносный сосуд; 3-собственная пластинка

Таким образом, установлено, что после внутриматочного применения препарата Максинон активное вещество левофлоксацин обеспечивает высокие антибактериальные концентрации в просвете и стенках матки, а D-пантенол оказывает регенерирующее действие в эпителии.

Заключение

Установлено, что внутриматочный препарат Максинон проявляет высокий терапевтический эффект (80-93,3%)в лечении острого катарального и гнойного эндометритов у коров при минимальном курсе лечения (3 суток). При этом сокращается срок выздоровления животных на 1-2 суток, что снижает потери молочной продуктивности и сроки ограничения товарного молока. За счет регенерирующего действия и восстановления слизистого слоя матки коров после введения препарата Максинон сохраняется воспроизводительная функция коров.

Список литературы:

1. Баймишев, М.Х. Эффективность адаптогенов при патологии послеродового периода у коров / М.Х. Баймишев, B.C. Григорьев // Ветеринария. - 2010. - № 6. - С. 39 – 42
2. Белкин Е.А. Профилактика и комплексное лечение эндометрита у коров // Аграрная наука. 2019. № 10. С. 26-27
3. Березняков И.Г. Левофлоксацин: новые возможности терапевтического использования / И.Г. Березняков //Хвороби та антибіотики. – 2009. –№ 2 (2). – [Электронный ресурс]: Режим доступа – mifua.com
4. Гавриш В.П. Клинико-лабораторная диагностика и рациональные методы терапии субклинического эндометрита у коров: Автореф. дис... д-ра вет. наук/ В.П. Гавриш.- Воронеж, 1997.- 40с.
5. Горячев В.В. Клеточная инфильтрация эндометрия коров в послеродовом периоде /В.В. Горячев // Лечение и профилактика болезней сельскохозяйственных животных и птиц.- Л., 1975.- с. 116-118.
6. Дегтярев В.П. Этиопатогенез и коррекция расстройств воспроизводительной функции у коров /В.П. Дегтярев, К.В. Леонов// Вестник РАСХН.- М., 2006.- №3.- с. 75-78
7. Джуланов М.Н. Распространённость и этиология постабортального и послеродового гнойно-катарального эндометрита у коров /М.Н. Джуланов// Материалы первого международного ветеринарного конгресса.- Алматы, 2002
8. Назарова Н.М., Некрасова М.Е., Довлетханова Э.Р., Абакарова П.Р. Вагиниты и цервициты: выбор эффективного метода терапии (обзор литературы) Медицинский совет. 2020. № 3. С. 17-23
9. Роговская С.И., Теребнёва Л.А., Подзолкова Н.М. Комплексная терапия заболеваний шейки матки с применением препаратов депантенол и лавомакс // Акушерство и гинекология. 2014. № 10. С. 95-103
10. Титова В.А. с соавт. Влияние лазеропунктуры на иммунологический статус коров при эндометрите /В.А. Титова, Ф.Н. Насибов, С.Н. Хилькевич, Е.У. Байтлесов //Ветеринария.- М., 2006.- №4.- с. 33-37
11. Adriaenssens N., Coenen S., Versporten A. et al. behalf of the ESACProject Group. European Surveillance of Antimicrobial Consumption (ESAC): outpatient quinolone use in Europe (1997—2009). J.Antimicrob. Chemother. 2011; 66 (Suppl. 6): vi47—56
12. Bhattacharyya H. K., Makhdoomi D.M., Hafiz A. and Fazili M. R. Clinico-Therapeutic Management ofSub-Clinical Metritis in Cows Intas Polivet (2011) Vol. 12 (I): 26-27
13. Kumar, M., Pant, S.S., Ram, R., Kumar, S. and Gupta, P.K. 2014. Therapeutic efficacy of levofloxacin along with vitamin E for the management of repeat breeding syndrome in cow under field condition. Inter J Vet Sci, 3(3): 155-157
14. Pandey N.K.J., Gupta H.P., Shiv Prasad and  Sheetal S.K. THERAPEUTIC MANAGEMENT OF REPEAT BREEDING DUE TO SUB-CLINICAL ENDOMETRITIS IN CROSSBRED COWS International Journal of Science, Environment and Technology, Vol. 7, No 6, 2018, 1868 – 1874
15. Singh, J., Ghuman, S.P.S., Dadarwal, D., Honparkhe, M., and Singh, N. 2009. Evaluation of a systemic antibiotic treatment of chronic endometritis in buffaloes. Intas Polivet, 10: 25-28.