Нозифор® – препарат для стимуляции роста, подавляющий патогенную микрофлору

Автор статьи:

С.В. Новикова, канд. биол. наук, Е.А. Желобицкая, канд. хим. наук. ООО «НИТА-ФАРМ»

Современное промышленное свиноводство и птицеводство требует более высоких показателей продуктивности поголовья и эффективности производства. Одной из основных проблем этих отраслей являются заболевания желудочно-кишечного тракта, в особенности клостридиоз, при котором уровень смертности птицы может достигать 33%, у поросят, в зависимости от типа возбудителя, смертность достигает от 25 до 100%.

При клостридиозе поросят и птиц наиболее распространенным возбудителем является Сl. perfringens, продуцирующий токсины типов В, С, D, реже А и Е. Разные виды этого микроорганизма являются возбудителями потенциально летальных заболеваний животных и человека.

Источником клостридиальной инфекции являются животные и птицы, в желудочно-кишечном тракте которых обитают патогенные штаммы клостридии. Естественным резервуаром инфекции и фактором передачи служит инфицированная почва, водоемы, навоз, сено, а также корм, в котором присутствуют споры клостридий.

Клостридиоз сопровождается диареей и сильной интоксикацией организма, в результате образования возбудителями патогенных токсинов, приводящих к стремительному летальному исходу. Опасность заболевания заключается в быстром распространении анаэробной инфекции. Особенно уязвим к воздействию вредоносных бактерий молодняк животных и птиц.

В настоящее время, в условиях крупных промышленных хозяйств, наиболее эффективным и рациональным инструментом контроля инфекционных заболеваний является антибактериальная терапия. В тоже время, нерациональное применение антибиотиков приводит к появлению сверхустойчивых штаммов бактерий, вследствие чего существенно снижается эффективность их применения в ветеринарной практике. Резистентность микрофлоры провоцирует широкое распространение инкурабельных (неизлечимых) желудочно-кишечных заболеваний, являющихся причиной гибели молодняка.

Развитие резистентности у микроорганизмов является основным фактором, ограничивающим эффективность антибактериальных препаратов. Именно поэтому необходимо строго соблюдать принципы рациональной антибиотикотерапии, которые значительно снижают возможность развития резистентности у микроорганизмов, потенциально опасных как для животных, так и для человека.

Поскольку механизм возникновения резистентности к нозигептиду требует обязательной модификации структуры РНК, бактерии, не имеющие такой структурной модификации (S. aureus, Cl. perfringens и Сl. Difficile), не обладают резистентностью к нему [5].

Для лечения и контроля заболеваний желудочно-кишечного тракта свиней и сельскохозяйственной птицы компанией NITA-FARM разработан лекарственный препарат Нозифор®, содержащий в качестве действующего вещества 1 % нозигептида. Нозифор® способствует увеличению привесов и сохранности поголовья, улучшению конверсии корма. Продукция животноводства после применения лекарственного средства может использоваться без ограничений. Это первый препарат на основе нозигептида, зарегистрированный в России.

Нозигептид - бициклический тиопептидный антибиотик, продуцируемый несколькими видами актиномицетов, в частности Streptomyces actuosus, о котором впервые сообщили японские исследователи в 1970 году [6,7]. Ранее его практически не использовали в ветеринарной медицине. Интерес к нему возобновился в последнее десятилетие, поскольку возникла необходимость поиска новых препаратов, активных в отношении устойчивых микроорганизмов. Кроме того, нозигептид не вызывает перекрестной резистентности к другим лекарственным препаратам [1].

Действующее вещество препарата Нозифор® обладает высокой активностью в отношении многих лекарственно-устойчивых, грамположительных бактериальных патогенов, в том числе и метициллин-резистентного золотистого стафилококка. Нозигептид эффективен в отношении всех видов клостридий, в том числе против одного из наиболее распространенных штаммов Cl. difficile (также известного как штамм NAP1 или риботип 027). Помимо этого, данное вещество проявляет активность в отношении энтерококков и пенициллин-резистентных пневмококков, стрептококков, а также против некоторых грамотрицательных бактерий [4].

Механизм действия нозигептида заключается в нарушении синтеза белка в клетках чувствительных микроорганизмов, что в конечном итоге приводит к их гибели.

После перорального применения нозигептид не всасывается в желудочно-кишечном тракте, не накапливается в органах и тканях и выводится из организма в неизменном виде. Также он ингибирует рост вредных бактерий и восстанавливает функцию абсорбции кишечной стенки, повышая эффективность кормления за счет лучшего усвоения корма и способствуя росту животных [2,3].

Особенностью препарата Нозифор® является уникальная технология термостабилизирующей микрогрануляции, которая позволяет создавать стабильные однородные гранулы, сохраняющие свои свойства при приготовлении и дальнейшем хранении корма. Узкий гранулометрический состав сферических микрогранул обеспечивает равномерное распределение препарата в кормах, гарантирует точность дозирования Нозифора® и высокую эффективность борьбы с заболеваниями.

Клинические исследования препарата проведены в двух областях РФ. Установлено, что Нозифор® высокоэффективен для лечения бактериальных инфекций цыплят-бройлеров в дозе 500 г на тонну корма (рис.1). Применение препарата в дозе 250 г на тонну корма обеспечивает защиту против клинических проявлений клостридиоза в кишечнике за счет контроля размножения Cl. perfringens.

Рисунок 1. Абсолютный привес цыплят-бройлеров (с 10 по 24 сутки жизни), зараженных Cl. perfringens. В качестве контроля – группа здоровых цыплят, не получавших препарат.

Также была подтверждена эффективность препарата Нозифор® при клостридиозе поросят, и установлено, что терапевтическая эффективность продукта в дозе 500 г/т корма составляет 100 %. В эксперименте принимали участие поросята в возрасте 70 суток. Терапевтическую эффективность оценивали по результатам клинического статуса, гематологического и бактериологических исследований, сохранности поросят и живой массы на конец эксперимента. Рисунок 2 иллюстрирует результаты клинических испытаний.

Рисунок 2. Результаты клинических исследований при клостридиозе поросят.

По результатам эксперимента, в опытной группе наблюдали увеличение живой массы (18,2%) и снижение затрат комбикорма на 1 кг привеса (13,8%) в сравнении с контрольной группой, получавшей препарат на основе нозигептида другого производителя.

Таким образом, согласно полученным данным, Нозифор® обладает 100 % эффективностью при лечении и контроле клостридиоза свиней и сельскохозяйственной птицы. Помимо этого, он может быть высокоэффективен для лечения других инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта бактериальной этиологии, поскольку оказывает мощное действие против грамположительных бактерий, в том числе штаммов, резистентных к другим антибиотикам.

Препарат Нозифор® способствует увеличению привесов, сохранности поголовья, улучшает конверсию корма, способствует усвоению питательных веществ, не ограничивает использование продукции животноводства и птицеводства (отсутствуют сроки ожидания на убой).

Список литературы

1. Шантыз А. Х. Терапевтическая эффективность антибактериального лекарственного препарата Нозигептид 1% при клостридиозе поросят/ А.Х. Шантыз, И.С.Коба, Л.А. Хахов и др. // Ветеринария и кормление. – 2019. – №7. – С.8-10.

2. Benazet, F. Effect of nosiheptide as a feed additive in chicks on the quantity, duration, prevalence of excretion, and resistance to antibacterial agents of Salmonella typhimurium; on the proportion of Escherichia coli and other coliforms resistant to antibacterial agents; and on their degree and spectrum of resistance / F. Benazet, J. R. Cartier // Poult Sci. – 1980. – Vol. 59, P. 1405–1415.

3. Nosiheptide, a sulfur-containing peptide antibiotic isolated from Streptomyces actuosus 40037 / F. Benazet, M. Cartier, J. Florent et al. // Experientia. – 1980. – Vol. 36, P. 414–416.

4. Activity of the thiopeptide antibiotic nosiheptide against contemporary strains of methicillin-resistant Staphylococcus aureus / N. M. Haste, W. Thienphrapa, D.N. Tran et al. // The Journal of antibiotics. – 2012. – Vol. 65, № 12 – P. 593-598.

5. C. Roessler. A Master Switch in Thiopeptide Biosynthesis / C. Roessler, HD Arndt // Cell chemical biology. – 2018. - V. 25, №. 2 – P. 121-123

6. A new antibiotic, multhiomycin / T. Tanaka, T. Endo, A. Shimazu et al. // J. Antibiot. – 1970. – Vol. 23, P. 231–237.

7. T. Tanaka. On the mode of action of multhiomycin. I. Effects of multhiomycin on macromolecular syntheses / T. Tanaka, K. Sakaguchi, H. Yonehara // J. Antibiot. – 1970. – Vol. 23, P. 401–407.